Užitni izdelki iz konoplje in tveganje za pediatrično toksičnost
US Pharm . 2022;47(8)HS-2-HS-11.
POVZETEK: Medicinska in/ali rekreacijska marihuana je bila legalizirana v več državah. S tem povečanjem razpoložljivosti se je povečalo število pediatričnih izpostavljenosti, zlasti pri konoplji. Farmacevti bi morali biti seznanjeni z razpoložljivostjo različnih oblik konoplje, težavami v zvezi z uporabo konopljskih jedi, znaki in simptomi zastrupitve s konopljo, vplivom konoplje na pediatrične nujne primere in hospitalizacijami ter predlaganimi strategijami za ublažitev zmanjšati tveganje. Farmacevti morajo biti v ospredju pri izobraževanju javnosti o tem, kako preprečiti nenamerne prevelike odmerke konoplje pri pediatričnih bolnikih.
Zakon o nadzorovanih substancah (CSA) iz leta 1970 je marihuano (ali konopljo) uvrstil med nadzorovane snovi s seznama I, kar pomeni, da ima velik potencial zlorabe, da je brez sprejete medicinske uporabe in da ni varna. 1.2 Vendar pa je zvezna vlada v skladu z »Odgen Memo«, ki ga je leta 2009 izdal takratni namestnik generalnega državnega tožilca David Ogden, navedla, da »pri pregonu po CSA od zveznih tožilcev ni pričakovati, da bodo obtožili, dokazali ali kako drugače ugotovili kakršno koli kršitev državne zakonodaje,« kar je pomenilo, da zvezna vlada ne bo več izvajala pregona uporabnikov ali dobaviteljev konoplje. Vendar ta sodba ni pomenila legalizacije konoplje. 1,3,4 Čeprav je nekdanji generalni državni tožilec Jeff Sessions preklical obvestilo Ogden, do izvršitve ni prišlo. Poleg tega CSA navaja, da se državni zakoni o drogah upoštevajo le, če obstaja 'potrditveni konflikt' s CSA, zaradi česar je državni zakon primarni organ za izvrševanje kaznivih dejanj, povezanih z drogami. 1
Poziv k legalizaciji konoplje je v veliki meri temeljil na skrbi za pravičnost, saj zagovorniki navajajo, da je breme uveljavljanja zakonskih omejitev marihuane bolj padlo na prikrajšane manjšine. 5 Kako bo legalizacija vplivala na socialno pravičnost, zdravje in varnost, pa bo odvisno od številnih dejavnikov. 6
Od junija 2022 je 37 držav (in Washington, DC) legaliziralo medicinsko marihuano (MM), 20 držav (in DC) pa je legaliziralo rekreativno marihuano (RM) (glej TABELA 1 v Dodatek ). 7-10
Marihuana je na voljo v številnih oblikah, vendar sta dva primarna načina uživanja vdihavanje (npr. džointi, blants, vaping) ali zaužitje užitnih izdelkov iz konoplje (CE). enajst Povečan dostop do konoplje zaradi legalizacije je povzročil številne pomisleke glede javnega zdravja, vključno s porastom uporabe pri mladostnikih in nenamernimi pediatričnimi izpostavljenostmi, kar je prispevalo k obiskom urgentnih oddelkov (ED), hospitalizacijam in celo smrti. enajst Ameriška akademija za pediatrijo podpira dekriminalizacijo marihuane, ne pa njene legalizacije. 12
V državah, ki so uzakonile MM, obstaja 1,78-krat večja verjetnost, da bodo posamezniki uporabljali CE kot v državah, ki niso uzakonile MM. Ta razlika je celo 2,04-krat večja, če upoštevamo vaping. 13 Mladostniki, stari od 14 do 18 let, ki živijo v državah, ki so legalizirale MM in/ali RM, so imeli 2,24-krat večjo verjetnost, da bodo poskusili CE, kot tisti v državah, ki niso legalizirale marihuane. Drugi dejavniki, ki so bili pomembno povezani s povečanim tveganjem uporabe CE, vključujejo daljše trajanje legalizacije (razmerje obetov [OR] 3,82, 95 % IZ 2,96–4,94), višjo gostoto ambulant (OR 3,31, 95 % IZ 2,56–4,26) in domače gojenje konoplje (OR 1,93, 95 % IZ 1,50-2,48); slednji dejavnik je bil povezan tudi z mlajšim začetkom uživanja konoplje. 14
Na podlagi izkušenj Kolorada, ene od prvih zveznih držav, ki je legalizirala tako MM kot RM, je bilo izdano opozorilo o negativnih zdravstvenih in varnostnih učinkih konoplje na zdravstvene vire, duševno zdravje (tj. povezava s psihozo in shizofrenijo, depresija, anksioznost, samomor, možna povezava z uporabo drugih prepovedanih substanc, razvoj motenj zaradi uživanja konoplje); negativni družbeni rezultati (npr. slabši izobraževalni rezultati, nižji dohodek, brezposelnost); strukturne, funkcionalne in kemične spremembe možganov; uporaba med nosečnostjo in dojenjem; pojav sindroma kanabinoidne hiperemeze; povečanje pediatričnih zastrupitev; povečano število prometnih nesreč; škodljivi učinki na srce in ožilje ter dihala; kontaminacija s plesnijo, težkimi kovinami in pesticidi; suprapotentne koncentracije D9-tetrahidrokanabinola (THC); in hašiševo olje gori. 15-17
Razpoložljive oblike konoplje s poudarkom na užitnih izdelkih
Konoplja je na voljo v številnih oblikah, vključno s tekočimi koncentrati (npr. tekočine za uparjanje), smolami (npr. kapljice), rastlinami (npr. listi, popki, kolofonija), voskom, drobtinami, olji (npr. butan hašiš olje) ali užitnimi snovmi. . 18 Prodaja CE-jev je leta 2021 v ZDA dosegla približno 3,6 milijarde USD. Do leta 2025 naj bi se to povzpelo na 8,2 milijarde USD. 19 Do 30 % uporabnikov konoplje je poročalo o uživanju CE ali pijače, ki vsebuje konopljo. dvajset Ugotovljeno je bilo, da se ta razširjenost uporabe CE med najstniki razlikuje od približno 21 % med učenci 10. razreda v Los Angelesu (uporaba polikanabisa je bila pogosta) do 33 % med učenci od 9. do 12. razreda v severni Kaliforniji; 82 % uporabnikov konoplje v preteklem mesecu je uživalo CE. 21.22
CE so na voljo kot pecivo (npr. rjavčki, piškoti, mafini, pecivo za kruh); gumiji in sladkarije (npr. lizike, karamele, čokolade, trdi bonboni, žvečilni gumi, riž/marshmallow poslastice); pijače z dodatkom marihuane (npr. sokovi); pastile; in maslo, ki se uporablja v pekovskih izdelkih. Ti predmeti so vabljivi za majhne otroke in hišne ljubljenčke. 11,20,23-25 Sladkorna ploščica, narejena s THC, lahko vsebuje štiri ali večkrat THC, kot je 'varen odmerek za odrasle'.
Uživanje lahko povzroči anksioznost in psihotične simptome. dva CE se ne razlikujejo od običajnih živilskih izdelkov, saj nimajo značilnega vonja po marihuani, ki se pojavi pri kajenju, kar dodatno povečuje tveganje za nenamerno zaužitje. 11.24 Ker se CE izogibajo izgorevanju, je ta oblika konoplje pogosto raje kot bolj zdrava alternativa, zlasti tistim, ki se želijo izogniti vdihavanju marihuane in njenih produktov opeklin; ki želijo diskretno uživati konopljo (npr. študenti); in ki uporabljajo MM. 11.20 Nekatere mlade ženske/najstnice so tudi izrazile prednost uporabi CE, da bi se izognile vonju po marihuani, zaradi česar menijo, da bi lahko postale bolj ranljive za spolni napad. 26
Druga težava v zvezi s CE je, da pogosto nimajo homogene koncentracije THC-ja, kar lahko oteži natančno določitev izpostavljenosti po akutni zastrupitvi. dvajset
Z leti se je moč THC-ja, aktivne sestavine, ki povzroči želeni psihiatrični učinek, izrazito povečala. V osemdesetih letih je bil RM sestavljen iz <2% do 4% THC, do leta 2012 pa se je to povečalo na 12%. 27 Trenutno so koncentracije konoplje okoli 20 % THC, vendar lahko koncentracije THC dosežejo celo 80 % do 90 % v oljih, voskih in mazilih. petnajst Zato je treba vsako zaužitje konoplje pri majhnem otroku obravnavati kot resno. 28 Drugo vprašanje je, da raziskovalna marihuana, ki je na voljo prek Nacionalnega inštituta za zdravje, vsebuje samo 3 % do 6 % THC, ne pa >20 % THC, ki se trenutno uporablja. Zato se te snovi uporabljajo brez znanstvenih podatkov. 29
Biološka uporabnost THC-ja se razlikuje glede na obliko odmerjanja, pripravo in način uporabe. Biološka uporabnost inhalacijske konoplje je >2 % do 56 %, največji učinek pa je opazen v 10 do 30 minutah, učinek pa traja 4 ure. Biološka uporabnost peroralne konoplje je v razponu od 10 % do 20 %, vendar je lahko le 6 % do 10 %. 11,20,27,30 Največji učinek je odložen za pol do 3 ure (do 8 ur), ker je treba zdravilo najprej presnoviti. Teža, metabolizem, spol in prehranjevalne navade lahko vplivajo na pojav učinka CE. 20.27 Ta zapozneli učinek lahko povzroči prekomerno uživanje. 11:30 Trajanje CE je daljše kot pri inhalacijskih izdelkih, psihoaktivni učinki pa so vidni do 12 ur. 30 Slaba stran CE je, da so lahko psihiatrični učinki nepredvidljivi. 20,31,32
Zdi se, da je farmakokinetika oralne konoplje odvisna od odmerka in formulacije. 31.33 Metabolit, 11-hidroksitetrahidroksikanabinol (11-OH-THC), ki je močnejši od D9-THC, se pojavi v višjih koncentracijah v krvi, ko konopljo zaužijemo kot pri vdihavanju. dvajset Ocenjuje se, da lahko 1 mg D9-THC v CE povzroči podobne vedenjske učinke kot 5,71 mg D9-THC v inhalirani konoplji. dvajset
Podatki o pediatrični farmakokinetiki konoplje so omejeni na nenamerno izpostavljenost. V eni seriji primerov, ki je vključevala 10 dojenčkov, ki so po nesreči oralno zaužili konopljo, ni bilo korelacije med plazemskimi koncentracijami THC in simptomi. Vendar je bilo ugotovljeno, da je glavni presnovek konoplje, tetrahidrokanabinol karboksilna kislina (THC-COOH), > 3000 ng/mL pri dveh dojenčkih, ki sta doživela napade. 3. 4
Trenutni dokazi kažejo, da THC, kanabidiol (CBD) in kanabinol (CBN), glavni kanabinoidi v marihuani, zavirajo CYP2C9 (podatki so nasprotujoči si za THC) in CYP1B. THC in CBD tudi zavirata CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, CYP2J2, CYP3A4 in karboksilesterazo 1 (CES1); CBD lahko tudi zavira CYP3A5/7 in CYP1A1/2. THC inducira CYP1A1/2. UGT1A9 zavirata CBD in CBN. Medtem ko UGT2B7 aktivira CBN, ga zavira CBD. Podatkov o učinkih THC na UGT1A9 ali UGT2B7 ni. Ti učinki se lahko razlikujejo glede na izpostavljenost in vrsto konoplje, na primer indukcija CYP1A2 s kajenjem konoplje. 35.36
Težava z jedilnimi izdelki iz konoplje
13. maja 2022 je FDA izdala opozorilo potrošnikom o nenamernem zaužitju živil, ki vsebujejo THC, s strani otrok. 37
Študija je od maja 2020 do avgusta 2021 analizirala 256 fotografij embalaže jedilnega blaga, prepojenega s konopljo, prodanega v 24 zveznih državah, Washingtonu, DC in Portoriku, in ugotovila, da je 15 % embalaže ponaredkov izdelkov blagovnih znamk. Značilnosti, ki bi pritegnile otroke, kot so človeška/nečloveška bitja, slike okusov in besedilo okusov, so bile prisotne na 23 %, 35 % oziroma 91 % etiket. Poleg tega so bili ti paketi živih barv, s povprečno petimi barvami. Avtorji so ugotovili, da so bili obstoječi zakoni neustrezni pri preprečevanju, da bi bili ti izdelki privlačni za mlade in bi lahko prispevali k nenamernemu zaužitju ali zgodnjemu začetku uživanja konoplje. 38
Druga študija je pokazala, da je bilo od 731 fotografij izdelkov iz konoplje, ugotovljenih v spletni anketi med uporabniki konoplje in prek osebnega stika, 36 % CE, od teh pa je bilo 8 % kopij podobnih izdelkov. Ugotovljeno je bilo, da imajo ti paketi visoke koncentracije THC, pri čemer nekateri vsebujejo povprečno 459 mg/embalažo ali 47,5 mg/odmerek. Otrokom je bila privlačna tudi embalaža. 39
Ti pomisleki glede embalaže glede CE se sklicujejo na odškodninski koncept 'privlačne nadloge', v kateri predstavljajo nevarno stanje, ki predvidoma pritegne otroke, ki so premladi, da bi v celoti razumeli tveganje, povezano z uporabo teh izdelkov (kot so oglasi Joe Camel za cigarete). . dva
Nekatere države so omejile velikost serviranja CE na 5 mg THC in skupno omejitev paketa na 50 mg do 100 mg THC, da bi zmanjšale prekomerno porabo. Aljaska ne dovoljuje prodaje užitnega MM. 18
Ker je konoplja nezakonita na zvezni ravni, zahteve zakona o pakiranju za preprečevanje zastrupitev niso zavezujoče, države pa so odgovorne za urejanje označevanja in pakiranja. Zato se državne zahteve za za otroke varno embalažo (CRP) razlikujejo. Nadalje, tudi v državah, kjer je predpisana embalaža, varna za otroke, lahko pride do pediatrične izpostavljenosti, ko izdelek odprete doma. 28
Starejši otroci in mladostniki so lahko izpostavljeni družbenim medijem, ki odobravajo ali normalizirajo uporabo CE in celo ponujajo nasvete o receptih za domače CE. 25.40-42 Zaznavanje tveganja škode, povezanega z izdelki iz konoplje, zlasti CE, se zmanjšuje, kar lahko prispeva k večji uporabi pri mladostnikih. 43.44 glej STRANSKA VRSTICA 1 za točke o CE. Štiri, pet
Prepoznavanje akutne toksičnosti konoplje pri pediatričnih bolnikih
Otroci so zaradi manjše telesne velikosti še posebej občutljivi na toksičnost konoplje, kar ima za posledico višje koncentracije THC po zaužitju celo omejene količine marihuane. 30 Zdravniki bi morali imeti visok indeks suma na zastrupitev s konopljo, ko zdravijo majhnega otroka, ki ima spremenjen duševni status, ali mladostnika z vedenjskimi težavami. Toksičnost konoplje lahko zamenjamo za postiktalna stanja, encefalitis ali sepso. Zbiranje anamneze je bistveno za ugotavljanje narave izpostavljenosti, za določitev vpletenega izdelka in za oceno celotne izpostavljenosti THC-ju. To je lahko težko, ker starši in skrbniki morda niso pripravljeni zaradi strahu pred obtožbo zlorabe ali zanemarjanja otrok. 27.30
Standardna obdelava mora vključevati preiskavo zdravila v urinu, po možnosti s plinsko kromatografijo–masno spektrometrijo, ki je zelo specifična za zaužitje konoplje, čeprav ne zagotavlja informacij o časovnem okviru izpostavljenosti. Prav tako je treba preveriti glukozo v krvi, krvne pline in elektrolite. Testiranje zgodaj ob predstavitvi bi pomagalo skrajšati čas do diagnoze in nepotrebnih, dragih testov, kot so študije slikanja možganov ali lumbalna punkcija. 27.30 Vendar pa pozitiven pregled zdravila ne izključuje nujno drugih možnih diagnoz, ki lahko obstajajo sočasno. 46
Toksičnost konoplje se kaže različno, odvisno od starosti pacienta in načina izpostavljenosti. Pri otrocih se najpogosteje pojavlja depresija centralnega živčnega sistema (CNS) (tj. zaspanost, letargija, ataksija, koma), medtem ko lahko odrasli kažejo vzbujanje CNS; mladostniki kažejo mešanico depresije CNS in vzburjenosti. Oralna izpostavljenost pri majhnih otrocih lahko predstavlja vedenje roke in ust ter nagnjenost k sladicam in sladkarijam, medtem ko je pri starejših bolnikih to lahko posledica namernega prekomernega uživanja, saj je nastop učinkov CE odložen. 18:30
Drugi pogosti simptomi, opaženi pri pediatrični zastrupitvi s konopljo, vključujejo tahikardijo, zmedenost, vznemirjenost, anksioznost, omotico, razdražljivost, hipotonijo in dvostransko reaktivno midriazo. Pri otrocih se lahko pojavijo tudi slabost, bruhanje, bradikardija, bradipneja, hipotenzija, depresija dihanja, ki zahteva intubacijo, tremor, halucinacije, nistagmus, nejasen govor, mišična oslabelost in epileptični napadi. 27,30,46-48 Pri mladostnikih lahko 5 mg do 20 mg THC iz užitnega živila povzroči motnje pozornosti, koncentracije, kratkoročnega spomina in izvršnega delovanja. 27
Visoko učinkovita konoplja je bila povezana s povečanjem prve epizode psihoze. 49 Poročali so tudi o psihozah pri mladostnikih in mlajših odraslih po zaužitju CE, ki lahko v nekaterih primerih trajajo več dni. 20,48,50,51 Psihoza se lahko kaže kot sanjska evforija, blodnje, halucinacije, paranoja in depersonalizacija ter lahko poslabša osnovno depresijo ali anksioznost. 48 Pri povečani uporabi so opazili tudi napade panike in sindrom hiperemeze. 24 Obiski ED zaradi akutnih psihiatričnih simptomov so bili pogosteje povezani s CE kot z izpostavljenostjo vdihavanju pri odraslih (18,0 % proti 8,4 %, P <,001). 52
Vse večja je zaskrbljenost, da ima lahko konoplja škodljive učinke na srce. Med škodljivimi fiziološkimi učinki marihuane so tahikardija, prezgodnje ventrikularne kontrakcije, atrijska fibrilacija (AF) in ventrikularne aritmije. Zdi se, da je verjetneje, da bodo CE povzročili škodljive kardiovaskularne učinke zaradi povečane sistemske absorpcije in počasnejšega začetka delovanja ter časa do največjega učinka. V državah, kjer je bila konoplja legalizirana, se je povečalo število hospitalizacij in obiskov ED zaradi akutnega miokardnega infarkta in aritmij, vključno z AF. O teh srčnih dogodkih so poročali pri mladih moških, ki v anamnezi niso imeli ishemične bolezni srca in so bili veliki in/ali pogosti uporabniki. 36.53-55 Poročali so tudi o povečanju cerebrovaskularnih nesreč. Med kadilci marihuane so poročali o periferni arteriopatiji in konopljinem arteritisu. Zaradi teh pomislekov je Ameriško združenje za srce izdalo znanstveno izjavo o MM, RM in zdravju srca in ožilja. 36
Obstaja tudi zaskrbljenost, da lahko CE prispevajo k začetku uporabe marihuane, zmanjšajo povprečno starost začetka uporabe, saj so ti izdelki pogosto prijazni do otrok, in povečajo pogostost in intenzivnost uporabe konoplje sčasoma. dva Škodljivi učinki uživanja konoplje pri mladostnikih vključujejo oslabljeno kognitivno delovanje, povečano tveganje za razvoj motenj uživanja konoplje, slab akademski uspeh, povečano tveganje za razvoj psihotičnega vedenja in večjo udeležbo v tveganem vedenju. 56
Protistrupa za zastrupitev s konopljo ni. Zdravljenje je simptomatsko in vključuje opazovanje 8 do 12 ur ali dokler se duševno stanje ne vrne na izhodiščno vrednost. Dekontaminacija črevesja z aktivnim ogljem ni učinkovita. 30 Depresija dihanja, intubacija in sprejem na intenzivno nego so pogostejši po izpostavljenosti koncentriranim izdelkom iz konoplje, zlasti pri majhnih otrocih. 18 Trenutno se preiskujejo antagonisti kanabinoidnih receptorjev za obvladovanje prevelikih odmerkov. 57
D8-THC, izomer D9-THC, ki ima podobne psihoaktivne lastnosti kot D9-THC, je mogoče najti tudi v živilih in lahko povzroči akutno encefalopatijo pri pediatričnih bolnikih. 15,58,59
Povečano število obiskov ED in hospitalizacij zaradi pediatrične izpostavljenosti konoplji
Od legalizacije RM in/ali MM je prišlo do povečanja pediatrične ED zaradi akutne toksičnosti konoplje. Veliko podatkov, ki so na voljo, prihaja iz Kanade, ki je nacionalno legalizirala konopljo leta 2018, nacionalnih podatkov ZDA iz centrov za nadzor zastrupitev (PCC) in podatkov iz Kolorada, ki je prvotno legaliziral MM leta 2000, nato RM leta 2012 in končno, CE v letu 2014 (glej TABELA 2 v Dodatek ). Podrobni objavljeni podatki o pediatrični izpostavljenosti toksičnim konoplji iz Kanade in ZDA so v TABELA 2 v Dodatek . 4,18, 22,28,29,49,60-96
Strategije ublažitve za omejitev pediatrične izpostavljenosti CE
Konoplja je v Kanadi regulirana na zvezni ravni. Zvezna kanadska zakonodaja določa, da se CE prodajajo v navadni, enobarvni embalaži, z omejenimi elementi blagovne znamke in z menjajočimi se zdravstvenimi opozorili. Zahteva po navadni, enobarvni embalaži je namenjena zmanjšanju privlačnosti užitnih izdelkov za majhne otroke. Po kanadski zakonodaji je velikost porcije opredeljena kot 10 mg THC na užitno enoto ali porcijo. Podatki o hranilni vrednosti in seznam sestavin morajo biti navedeni tudi na oznaki CE. 97,98 Pakiranje na enoto odmerka užitnih izdelkov iz konoplje odpravlja potrebo po izračunu odmerka in je bilo ugotovljeno, da povečuje sposobnost potrošnikov, da pravilno prepoznajo standardno velikost porcije. To lahko prepreči prekomerno uživanje in toksičnost. 99
V Kanadi je bila izvedena raziskava, da bi preučili učinek ukrepov preprostega označevanja na privlačnost potrošnikov. Kljub tem omejitvam so bili užitni gumiji še vedno ocenjeni kot privlačni za najstnike in mlade odrasle in veljalo je, da so bolj mladinsko usmerjeni kot jointi ali konopljino olje. 100
V ZDA se zahteve glede označevanja izdelkov MM in RM razlikujejo od države do države. To je pripeljalo do pomanjkanja standardizacije v formulaciji in nadzoru kakovosti v industriji CE, saj so bile opažene netočnosti pri primerjavi označevanja izdelkov z vsebino izdelka. dvajset Obstaja malo raziskav o zahtevah za označevanje izdelkov THC, vendar je bilo ugotovljeno, da potrošniki težko razumejo vsebnost THC, izraženo v miligramih ali odstotkih. 101 Vsebnost THC v CE se lahko giblje od zanemarljive do vsebnosti več sto miligramov psihoaktivne spojine. 102 Eden od predlogov je bil standardizirati enoto THC na 5 mg THC za vse izdelke iz konoplje in načine dajanja. 103
Leta 2016 je predlog zakona št. 266 kalifornijske skupščine, ki je bil del zakona o predpisih in varnosti medicinske marihuane, opredelil zahteve za oznake in embalažo MM, vključno z oznakami CE. Preiskava je pokazala, da je bilo 90 % izdelkov označenih in v embalaži, odporni proti posegom, le eden od 20 izdelkov v CRP. 104
Kolorado zahteva, da se izdelki iz konoplje prodajajo v CRP, ki je v skladu z zveznimi predpisi o varnosti potrošniških izdelkov. Tudi embalaža mora biti neprozorna in jo je mogoče ponovno zapreti, če ni za enkratno uporabo. Prav tako zahteva, da ima vsaka 10-mg THC porcija univerzalni simbol THC in pakete, ki naj bodo omejeni na 10 mg THC, razen kjer je označevanje posameznih porcij neizvedljivo. 102,104 Anketa med potrošniki CE v Koloradu je pokazala, da se jih manj kot 15 % zaveda, kaj je standardna velikost porcije THC-ja. 102
Michiganska zakonodaja ne dovoljuje, da so CE v obliki ali oznaki na način, ki bi bil všeč mladoletnikom. Prav tako prepoveduje embalažo, ki jo je mogoče zlahka zamenjati s komercialno prodanimi sladkarijami, in zahteva uporabo neprozornih CRP. 92
Druga strategija, ki je bila predlagana za boj proti javnozdravstvenemu vprašanju razpoložljivosti velikih količin THC-ja, ki lahko privede do nenamernega zaužitja s strani otrok ali preusmeritve, je omejitev prodaje konoplje na podlagi celotne vsebnosti THC-ja v nasprotju s težo izdelka. Trenutni zakoni dovoljujejo prodajo >500 THC standardiziranih odmerkov (do 2283 odmerkov na transakcijo) THC v eni transakciji na podlagi mediane moči izdelka. 105
Študija, ki je bila leta 2019 izvedena na vladnih spletnih mestih držav, ki dovoljujejo prodajo konoplje za rekreativno uporabo, je pokazala, da samo pet držav na označbah izdelkov opozarja na škodo za mladostnike ali zarodke. 106
Regulativna priporočila in vzorčne predpise za pakiranje in označevanje konoplje sta predlagala Svet za odgovorno ureditev konoplje in Nacionalno združenje industrije konoplje (https://masscannabiscontrol.com/wp-content/uploads/2017/12/111717CannabisPackagingandLabelingRegulatoryRecommendationsforStates.pdf). Med temi so CRP, tekoča enota za merjenje, uporaba neprozorne embalaže, prepoved embalaže, ki je privlačna za mladoletnike ali je podobna določenim komercialno dostopnim izdelkom, in zahteva, da embalaža ščiti vsebino pred kontaminacijo.
American College of Medical Toxicity je razvil izjavo o stališču o obravnavanju in zmanjševanju pediatrične izpostavljenosti konoplji (glejte TABELA 3 ). 107
Čeprav je bil objavljen junija 2018 in ga je treba popraviti, je na voljo hiter referenčni seznam o zahtevah glede označevanja konoplje po državah ( http://www.weberpackaging.com/pdfs/Cannabis%20Laws%20by%20State.pdf .)
Svetovanje za preprečevanje nenamernega pediatričnega prevelikega odmerjanja konoplje
Farmacevti morajo poučiti starše in lastnike hišnih ljubljenčkov o varnem shranjevanju CE, kar vključuje hrambo teh izdelkov v zaklenjenem in skritem prostoru. To je še posebej pomembno in nujno glede na to, da je bilo ugotovljeno, da je zaužitje CE močan napovedovalec sprejema v intenzivno nego pri otrocih. 65 V raziskavi med odraslimi obiskovalci pediatrične urgentne ambulante, ki so imeli otroke, mlajše od 18 let, je bilo ugotovljeno, da je 14,5 % poročalo o uporabi konoplje doma v zadnjih 6 mesecih; 39 % teh anketirancev je uporabljalo CE. Medtem ko jih je 55 % poročalo, da hranijo svojo konopljo zaklenjeno, jih je le 45 % hranilo svojo marihuano zaklenjeno in skrito, le 16 % pa jih je poročalo, da so od ambulante prejeli informacije o varnem shranjevanju. 108
Farmacevti bi morali odsvetovati nakup posnemalnih izdelkov, ki so videti kot živila, namenjena otrokom. Prav tako morajo paciente poučiti o tem, kako brati etikete užitnih CE, da bi določili vsebnost THC. Farmacevti morajo poučiti starše in druge zdravstvene delavce o tem, kako prepoznati znake in simptome zastrupitve s konopljo, in jih morajo spodbujati, da imajo številko PCC takoj na voljo. Te informacije je treba posredovati tudi varuškam in drugim negovalcem. enajst
Konoplja je najpogosteje uporabljena rekreacijska droga nosečnic in doječih žensk. 109 Farmacevti bi morali tudi svetovati ženskam, ki poskušajo zanositi, bodočim materam in ženskam, ki dojijo, naj se vzdržijo uživanja konoplje. 110 Podatkov o učinku CE med nosečnostjo in dojenjem je malo, večina podatkov (če so opisani) pa temelji na izpostavljenosti vdihavanju. Glede na to, da so ravni THC v krvi višje in bolj obstojne pri CE kot pri izdelkih za vdihavanje, lahko špekuliramo, da so lahko učinki celo večji od tistih, ki jih vidimo pri izpostavljenosti pri vdihavanju.
Od leta 2009 do leta 2017 je bilo ugotovljeno, da se je pogostost uživanja konoplje v letu pred nosečnostjo in med nosečnostjo povečala s 6,8 % na 12,5 % oziroma z 1,95 % na 3,38 %. 111 D9-THC je merljiv v materinem mleku do 6 dni po uporabi marihuane pri materi. Štiriinšestdeset odstotkov žensk v tej študiji je bilo izpostavljenih konoplji z vdihavanjem. 112 Za ženske z motnjo uporabe konoplje so podatki iz Kanade razkrili, da je materina uporaba substanc pred porodom povečala tveganje za prihodnje zastrupitve z drogami za 1,84-krat, zlasti v prvih 2 letih otrokovega življenja (razmerje tveganja 1,84, 95 % IZ 1,01- 3.34). 113
Dokazi prav tako kažejo na dvosmerno razmerje med prenatalno izpostavljenostjo vdihavanju konoplje in vedenjskimi težavami, zlasti pri ženskah, starih 2 leti. Te vedenjske težave so bile povezane z večjo uporabo konoplje pri materi 1 leto kasneje. Poleg tega je bilo kajenje več džojntov na dan med nosečnostjo povezano z večjo materino anksioznostjo in depresijo ter večjimi težavami s pozornostjo pri potomcih, če so ocenili pri starosti 3 let. 114 Poleg tega je uporaba konoplje pri materi lahko dejavnik tveganja za zgodnji začetek uporabe konoplje (tj. začetek uporabe konoplje pri 16 letih v primerjavi s starostjo 18 let pri potomcih), motnja uporabe konoplje pri očetu pa je bila povezana z zgodnejšo starostjo hčerke. začetek uživanja konoplje, uživanja alkohola in spolnih odnosov. 115.116 Pomembno je upoštevati, da te študije ponujajo vpogled v možne korelacije, vendar ne ugotavljajo vzročnosti zaradi svoje retrospektivne, pogosto opazovalne narave. Pri poskusu ugotavljanja vzročnosti je treba obravnavati tudi socialne determinante zdravja.
Po zveznem zakonu o preprečevanju in zdravljenju zlorabe otrok so farmacevti obvezni poročevalci za domnevne primere zlorabe in zanemarjanja otrok. 117 Obstajajo kazni, pogosto v obliki denarne ali zaporne kazni, če ne prijavite domnevnih primerov zlorabe ali zanemarjanja otrok. 118
Zaključek
Zaradi preteklih zveznih omejitev se je vpliv marihuane na zdravstvene rezultate šele začel ocenjevati. Kot je razvidno iz izkušenj iz resničnega življenja, čeprav sta legalizacija in dekriminalizacija morda odpravili družbene neenakosti v zvezi s pravosodnim sistemom, sta prišli za ceno povečanih pediatričnih zastrupitev s konopljo in zgodnejše izpostavljenosti mladostnikov marihuani. CE so imeli pomembno vlogo pri obeh negativnih posledicah. Farmacevti morajo biti na tekočem z najnovejšimi visokokakovostnimi raziskavami na področju znanosti o kanabinoidih in morajo biti v ospredju izobraževanja družbe o vprašanjih javnega zdravja, povezanih s povečano uporabo konoplje, zlasti pri otrocih.
Tabela 1 Dodatek.
Tabela 2 Dodatek. Objavljeni podatki o pediatrični izpostavljenosti toksični konoplji iz Kanade in ZDA
Kanada
Medicinska marihuana in rekreacijska marihuana sta bili v Kanadi legalizirani leta 2001 oziroma 2018. Kanada je imela dvostopenjski pristop k legalizaciji marihuane: sprva rože, semena in olja leta 2018, nato pa so po enem letu leta 2019 dodali razširjen izbor izdelkov, vključno z živili. 60-61
Izhodiščni podatki iz pred legalizacijo rekreacijske marihuane o zastrupitvah s konopljo tistih, starih <16 let, ki so bili zdravljeni v urgentni ambulanti v otroški bolnišnici od 1. januarja 2016 do 31. decembra 2018, kažejo, da je bilo 114 zastrupitev povezanih z uporabo konoplje in manj kot 10 zastrupitev, ki so bile posledica nenamernega zaužitja (povprečna starost: 3 leta). 62
Že leta 2019 so se začeli pojavljati dokazi, da uživanje konoplje škodljivo vpliva na otroke. Podatki kanadskega pediatričnega nadzornega programa od septembra do decembra 2018 so razkrili 16 primerov resnih neželenih dogodkov, povezanih s konopljo, pri čemer jih je 6 vključevalo majhne otroke, ki so pomotoma zaužili jedilno hrano iz konoplje in so potrebovali hospitalizacijo. 63
Izvedeno je bilo iskanje za določitev časovnega vzorca za poškodbe in zastrupitve, povezane s konopljo, med obdobjem od 1. aprila 2011 do 9. avgusta 2019 v elektronski zbirki podatkov Kanadskega bolnišničnega programa za poročanje o poškodbah in preprečevanju (eCHIRPP), ki je vključevala podatke iz 19 ED po vsej Kanadi. V tem času je bilo s konopljo povezanih 2.823 zadev, od tega 158 zadev (5,6 %) za jedilno konopljo. Od teh 158 primerov je 87,3 % vključevalo otroke. Letna odstotna sprememba v primerih, povezanih z užitno hrano, ki vključujejo otroke, se je med letoma 2016 in 2018 povečala za 35,6 %. Otroci, stari <17 let, so predstavljali 67,8 % vseh primerov, povezanih s konopljo. Dve tretjini pediatričnih izpostavljenosti sta bili nenamerni. Medtem ko je bilo 15,1 % primerov, povezanih s konopljo, povezanih z resno poškodbo, je sorazmerno več pediatričnih bolnikov doživelo resno poškodbo (56 % starih < 17 let). 64
Retrospektivna kohortna študija otrok, starih od 0 do 18 let, ki so bili v pediatrični ambulanti v Torontu v Kanadi zaradi toksičnosti konoplje v obdobju od 1. januarja 2008 in 31. decembra 2019 ter od 1. januarja 2008 do 12. aprila 2017. , je predstavljal obdobje pred legalizacijo, od 13. aprila 3017 do 31. decembra 2019 pa se je nanašal na obdobje peripost–legalizacije in pokazal, da je bilo opravljenih 298 pediatričnih obiskov ED zaradi izpostavljenosti konoplji. Medtem ko se je več kot tri četrtine izpostavljenosti zgodilo v obdobju pred legalizacijo (77,8 %) in 22,1 % v obdobju po legalizaciji, je bil večji delež otrok, sprejetih na intenzivno nego v tem zadnjem obdobju (4,7 % v primerjavi z 13,6 %, p = 0,02). Do tega povečanja klinične resnosti je prišlo kljub temu, da med obema časovnima obdobjema ni bilo pomembne razlike v povprečnem mesečnem številu obiskov ED, povezanih s konopljo. Prizadetost obeh dihal ( p = 0,05) in spremenjeno duševno stanje ( p <.01) so bili značilno pogostejši v peri-post obdobju (65,9 % v primerjavi s 50,9 % oziroma 28,8 % v primerjavi s 14,2 %), kot je bila uporaba terapevtskih posegov, kot sta lumbalna punkcija in IV tekočine ( p = 0,02). Peripost je videl veliko mlajšo populacijo, zdravljeno v ED, z 12,1 % starih <12 let v primerjavi s samo 3,0 % v tej starostni skupini v obdobju pred legalizacijo. Obe nenamerni izpostavljenosti ( p = .002) in užitno zaužitje ( p = .01) so bile pogostejše v obdobju po legalizaciji (14,4 % proti 2,8 % oziroma 19,7 % proti 7,8 %). Užitna živila so bila povezana z več kot 4-krat večjim tveganjem za sprejem na intenzivno nego (razmerje obetov 4,1, 95 % IZ 1,2–13,7, p = 0,02) in so veljali za neodvisen napovedovalec tega izida. 65
Za zagotovitev izčrpnejših podatkov je bila v Ontariu v Kanadi izvedena ponovljena presečna študija, ki je identificirala vse obiske ED in s tem povezane hospitalizacije zaradi izpostavljenosti konoplji pri otrocih, starih od 0 do 9 let, v treh obdobjih: predlegalizacija: januar 2016–september 2018; 1. obdobje (obdobje legalizacije cvetličnih izdelkov) oktober 2018-januar 2020; in 2. obdobje (obdobje po tem, ko so komercialna živila postala na voljo) februar 2020–marec 2021. Preiskovalci so ugotovili, da je od 522 obiskov ED (povprečna starost bolnikov 3,8 let), ki so se zgodili v teh obdobjih, 24,7 % (20 obiskov), 23,4 % (29 obiskov), 38,5 % (122 obiskov) pa se je zgodilo med predzakonodajo, 1. oziroma 2. obdobjem. Čeprav se je povečalo število pediatričnih ED zaradi izpostavljenosti konoplji, se je zmanjšalo skupno število pediatričnih ED zaradi zastrupitev. Od teh 522 obiskov ED se jih je 19 ali 3,6 % končalo s sprejemom na enoto intenzivne nege. 66
Administrativni podatki za vse (skupno število: 14.697.778) obiske ED v Ontariu so odkrili podoben trend pri starejših mladostnikih in mladih odraslih, starih od 10 do 24 let, kar dokazuje 4,8-kratno povečanje obiskov ED zaradi konoplje med letoma 2003 in 2017. povezani obiski ED so se povečali s 3,8/10.000 mladih leta 2003 na 17,9/10.000 mladih leta 2017. Povečali sta se tako resnost zastrupitve kot stopnja hospitalizacije, kar dokazuje 88,2 % obiskov, povezanih s konopljo, ocenjenih kot hudi v primerjavi z 58,1 %. obiskov ED, ki niso povezani s konopljo, in za 19 % izpostavljenosti, povezanih s konopljo, v primerjavi s 5,8 % izpostavljenosti, ki niso povezane s konopljo, kar je povzročilo sprejem v bolnišnico v letu 2017. 67
Združene države
Nacionalni podatki
Podatki DAWN (Mreža za opozarjanje na zlorabo drog) za obdobje 2004–2011 so pokazali znatno povečanje obiskov ED z največjim povečanjem izpostavljenosti samo konoplji (v primerjavi s polisubstanco konoplje) pri 12-17-letnikih. Pri vseh obiskih ED pri osebah, starejših od 12 let, so opazili znatna povečanja izpostavljenosti samo konoplji in večsnovim konoplji. Nehispanski temnopolti so imeli največje povečanje števila obiskov ED med rasnimi/etničnimi skupinami. Vrsta izpostavljenosti konoplji ni bila navedena. 68
Glede na podatke iz nacionalnega sistema podatkov o zastrupitvah (NPDS) med letoma 2005 in 2011 je bilo ugotovljeno, da sta dekriminalizacija in/ali dostopnost medicinske marihuane povezani s 30-odstotnim povečanjem števila nenamernih pediatričnih izpostavljenosti konoplji na nacionalni ravni v primerjavi z državami v katera konoplja je ostala nezakonita. Biti v prehodnem stanju iz nezakonitega v dekriminaliziran status je bilo povezano tudi s povečano pediatrično izpostavljenostjo. Te izpostavljenosti niso bile povezane z dolgoročno umrljivostjo ali umrljivostjo. 69
Podatki nacionalnega centra za nadzor zastrupitev o izpostavljenosti eni sami snovi užitni konoplji, sporočeni NPDS od januarja 2013 do decembra 2014, so pokazali, da se je od 438 klicev, prejetih zaradi izpostavljenosti, povezanih s konopljo, ena četrtina (24,9 %) zgodila pri otrocih, pri čemer so bili najpogostejši starostna skupina je starost <5 let. Največ primerov sta imela Colorado in Washington. Več kot 90 % klicev je bilo v državah, ki so dekriminalizirale medicinsko in/ali rekreacijsko marihuano. Pogosti simptomi, opaženi pri tistih, starih 5 let in mlajših, so bili zaspanost, letargija, tahikardija, vznemirjenost, razdražljivost in zmedenost. Čeprav ni bilo smrti, so 3 bolniki, vključno z dvema, starima <10 let, potrebovali intubacijo. 70
Opravljen je bil sistematičen pregled objavljenih poročil o nenamernem zaužitju konoplje pri otrocih, mlajših od 12 let, ki je pokazal, da je nenamerno zaužitje konoplje pri otrocih resno javnozdravstveno vprašanje. Večina izpostavljenosti je bila sekundarna zaradi zaužitja smol, piškotkov, jointov, medicinske konoplje, bonbonov, pijače, konopljinega olja in zaradi pasivnega vdihavanja. Letargija se je pojavila pri skoraj treh četrtinah bolnikov, čeprav so bile pogoste tudi tahikardija, midriaza in hipotonija. Od 3582 otrok jih je 18 % potrebovalo sprejem na pediatrično intenzivno nego, 6 % pa jih je bilo intubiranih. 28
Podatki iz Državnega vzorca oddelka za nujne primere (NEDS) Agencije za raziskave v zdravstvu in kakovostnega zdravstvenega varstva (HCUP) za leto 2016 so pokazali, da je bilo med tistimi, starejšimi od 12 let, ki so bili zdravljeni v urgentni ambulanti, pri bolnikih, ki so se zastrupili s konopljo, bistveno večja verjetnost, da se bodo srečali z merila za psihotično, anksiozno, razpoloženjsko ali vedenjsko/čustveno motnjo in da je bila stopnja sprejema zaradi zastrupitve s konopljo skoraj dvakrat višja med tistimi s psihotičnimi motnjami. 71
Podatki iz leta 2015–2018 o uporabi negorljive marihuane med 9.097 učenci 12. razreda iz Monitoring the Future, longitudinalne študije, ki preučuje vprašanja zlorabe substanc, so ugotovili, da je skoraj ena tretjina starejših poročala, da so v zadnjih 12 mesecih uživali marihuano. Med temi študenti jih je bilo približno 40 % izpostavljenih z zaužitjem. Med letoma 2015 in 2018 sta kajenje marihuane nadomestila uživanje in uživanje. Vsakodnevna uporaba konoplje je bila tudi pogostejša med tistimi, ki so uparjali ali uživali užitne droge, v primerjavi s tistimi, ki so kadili marihuano. 72
Presečna študija, ki je preučevala podatke iz NPDS o uporabi konoplje za obdobje od januarja 2017 do decembra 2019, je pokazala, da je bilo od 28.630 izpostavljenosti po vsej državi 19,3 % posledica užitnih izdelkov. Užitni izdelki so predstavljali skoraj 37 % izpostavljenosti otrok. 73
Podatki iz NPDS o vplivu COVID-19 na nenamerno pediatrično izpostavljenost konoplji pri otrocih, starih od 6 mesecev do 5 let, v prvih 9 mesecih pandemije (pred COVID-19 [januar 2017–marec 2020] do aprila 2020 do decembra). 2020 [obdobje COVID-19]) je pokazalo, da je med 7679 nenamernimi pediatričnimi izpostavljenostmi prišlo do znatnega povečanja za 3,1 % na mesec med začetnimi naročili o bivanju doma zaradi COVID-19. 74
V drugi študiji, ki je uporabljala podatke iz NPDS, ki je posebej preučevala izpostavljenost konoplji, povezano z uživanjem konoplje, pri otrocih, starih od 0 do 9 let, o katerih so poročali ameriškim centrom za zastrupitve med 1. januarjem 2017 in 31. decembrom 2019, je bilo ugotovljeno, da je bilo od 4172 izpostavljenosti konoplji 45,7 % zaradi užitnih. Izpostavljenost užitnim živilom se je povečala močneje kot izpostavljenost neužitnim. Otroci, stari 3-5 let, so predstavljali 43,1 % izpostavljenosti, od te skupine pa jih je bilo skoraj tri četrtine (72 %) izpostavljenih z zaužitjem. Medtem ko jih je 15,4 % imelo zmerne zdravstvene izide, jih je 1,4 % imelo resne zdravstvene izide. Ne le, da so bile pediatrične izpostavljenosti pogostejše (8,9 na 100.000 v primerjavi s 3,4 na 100.000), med državami, ki so legalizirale uporabo konoplje, so te izpostavljenosti pogosteje vključevale užitne izdelke (62 % v primerjavi s 46 %). 75
V eni najobsežnejših študij doslej z uporabo podatkov NPDS so raziskovalci določili stopnjo posegov v intenzivni negi pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let, ki so bili sprejeti na pediatrične oddelke za intenzivno nego po nenamerni izpostavljenosti eni sami snovi konoplje v obdobju 1. 2000, do 31. decembra 2020. V tem obdobju je bilo 12.882 primerov. Odstotek primerov, opaženih v bolnišnici, se je sčasoma povečal s 43,8 % leta 2000 na 54,6 % leta 2020, prav tako resnost teh dogodkov, pri čemer je bilo 9,5 % sprejetih na PICU leta 2000 in 14 % sprejetih leta 2020. Pojavila se je depresija dihanja. pri 8,3 % otrok, sprejetih na PICU, 4,9 % pa je potrebovalo intubacijo. Klinično pomembni učinki so vključevali depresijo dihanja, hipotenzijo in bradikardijo. medtem ko so najpogostejši simptomi vključevali depresijo CNS, tahikardijo, bruhanje in ataksijo. Čeprav je bilo več kot 75 % odpuščenih iz PICU v manj kot 24 urah, jih je bilo 1,1 % tam en teden. Število primerov se je od leta 2019 do 2020 povečalo za 89,6 %. Zaužitje je predstavljalo 92,8 % vseh pediatričnih izpostavljenosti. Od 875 otrok, ki so bili sprejeti na PICU, jih je 35 utrpelo 1 ali več napadov. 76
Obiske ED, povezane s konopljo, so spremljali z uporabo podatkov NEDS za obdobje 2006–2018 in so se v obdobju 2006–2014 v povprečju povečale za 12,1 % letno. Ta stopnja je med letoma 2016–2017 poskočila na 17,3 %, nato pa je od leta 2017 do 2018 padla na 11,1 %. Vse te spremembe stopnje so bile statistično pomembne. Med obdobjem študije so opazili znatno povečanje stopnje pri osebah, starih 0–14 let. 77
Kolorado
Kolorado je kot država zbral največ podatkov o trendih uporabe konoplje med mladimi. Kolorado je odobril uporabo medicinske marihuane leta 2000 s sprejetjem amandmaja 20, vendar je leto 2009 prvo leto znatne rasti v ambulantah in uporabah medicinske marihuane v Koloradu kot rezultat Ogden Memo. Temu je sledila odobritev rekreacijske marihuane leta 2012 s sprejetjem spremembe 64, ki je začela veljati leta 2013 in je dovoljevala osebno posest in omejitve rasti za rekreacijsko marihuano, ne pa tudi komercialne prodaje. Leta 2014 je rekreacijska in medicinska marihuana postala popolnoma regulirana in komercializirana, užitni izdelki pa so bili na voljo za prodajo. 15.78
Po legalizaciji medicinske marihuane je prišlo do znatnega porasta hospitalizacij med otroki, starimi >9 let, s 15 na 100.000 hospitalizacij v letih 2001–2009 na 28 na 100.000 hospitalizacij v letih 2010–2013. Podobno so se s konopljo povezani obiski ED znatno povečali z 22 na 100.000 obiskov ED v letih 2010–2013 na 38 na 100.000 obiskov ED v obdobju januar–junij 2014. 4
Užitni izdelki z infuzijo so leta 2014 predstavljali 40 % legalne prodaje konoplje. To je bilo isto leto, ko je Colorado poskušal prepovedati prodajo užitnih izdelkov po več smrtih, povezanih z njihovo uporabo. 22
Eden najvidnejših primerov iz Kolorada je bil objavljen v CDC Tedensko poročilo o obolevnosti in umrljivosti . To je vključevalo smrt 19-letnega moškega, ki je skočil v smrt, potem ko je zaužil piškotek s konopljo. Ker se 30-60 minut po zaužitju enega kosa piškota (~10 mg) ni počutil pričakovano visoko, je zaužil preostanek piškota, ki je vseboval skupno 65 mg. Mladostnik ni imel zgodovine uporabe substanc ali duševnih bolezni. Rezultati obdukcije so pokazali, da je zastrupitev z marihuano glavni dejavnik njegove smrti. 79
Wang in drugi so opravili retrospektivni pregled kart iz otroške bolnišnice v Koloradu in regionalnega centra za zastrupitve (RPC) v obdobju od 1. januarja 2009 do 31. decembra 2015. Mediana starosti izpostavljenosti konoplji je bila približno 2 leti (bolnišnica : 2,4 leta, RPC 2 leti). Užitni izdelki s konopljo (tj. piškoti, piškoti, torte, bonboni in pokovka) so predstavljali 48 % izpostavljenosti, opaženih v bolnišnici. Pri primerjavi obdobja pred legalizacijo in časovnega okvira po legalizaciji se je povprečna stopnja bolnišničnih obiskov statistično značilno povečala (1,2/100.000 prebivalcev v primerjavi z 2,3/100.000 prebivalcev 2 leti pred in po legalizaciji), primeri RPC pa so se povečali več kot 5-krat z 9 v letu 2009 na 47 v letu 2015. Dva otroka od 81 pregledanih v otroški bolnišnici sta potrebovala dihalno podporo, vključno z intubacijo. Med 163 izpostavljenostmi, sporočenimi RPC, je bilo 52 % izpostavljenosti posledica užitnih izdelkov. 11-mesečni otrok je umrl, potem ko je bilo ugotovljeno, da se ne odziva s široko kompleksno tahikardijo in hudo presnovno acidozo; test urina na droge je bil pozitiven na THC in vzrok smrti je bil miokarditis. Podobna študija istega vodilnega raziskovalca je pokazala, da se je stopnja hospitalizacij, povezanih s konopljo, povečala s 274 na 100.000 hospitalizacij v letu 2000, kar je bilo obdobje pred legalizacijo v Koloradu, na 593 na 100.000 hospitalizacij v letu 2015, 2 leti po legalizaciji rekreacijskih zdravil. marihuana. Med letoma 2013 in 2015 se je povečala tudi namerna izpostavljenost marihuani med osebami, starejšimi od 9 let. Užitni izdelki so bili najpogostejša vrsta izpostavljenosti otrok, starih < 8 let. Povečalo se je tudi število klicev na RPC v zvezi z zastrupitvijo s konopljo med starejšimi od 25 let. Mladostniška marihuana ED in nujni obiski so se povečali v državah, ki so legalizirale medicinsko in rekreacijsko marihuano. Z marihuano povezani obiski v urgentni ambulanti ali centru za nujno oskrbo terciarnega otroškega bolnišničnega sistema v Koloradu so se povečali s 161 v letu 2005 na 777 v letu 2015. Dodatni podatki so pokazali, da se je splošna stopnja obiskov v zvezi s konopljo povečala z 1,8 na 1000 obiskov v urgentni ambulanti/kliničnem centru. leta 2009 na 4,9 na 1000 obiskov ED/UC v letu 2015. V istem obdobju se je povečalo tudi vrednotenje vedenjskega zdravja s 84 na 500. Mediana starosti preučevane populacije je bila 16,2 leta. 29, 49,78
Pregled tako otroške bolnišnice kot podatkov RPC med letoma 2009 in 2017 je pokazal, da so se v letu 2017 obiski v otroški bolnišnici več kot podvojili s 16 v letu 2016 na 36 v letu 2017, klici RPC pa so se povečali za skoraj 50 % na 67 %. Enaindvajset odstotkov otrok je bilo hospitaliziranih, 10 % pa jih je bilo sprejetih na PICU. Podobno kot v prejšnjih podatkih, so jedi predstavljale 52 % izpostavljenosti. V tem času se je povečalo tudi svetovanje o socialnem delu in varstvu otrok. Ta študija je odkrila dodatne varnostne pomisleke, ki vključujejo pojav nenaključnih travmatičnih poškodb in sočasno izpostavljenost drugim nedovoljenim snovem. Mediana starosti te populacije je bila 3,0 leta. 80
Podatki RPC od 1. januarja 2000 do 31. decembra 2018 kažejo, da se je med letoma 2017 in 2018 število primerov pediatrične izpostavljenosti konoplji povečalo za 19,4 %. Največji porast od leta 2014 beležijo tisti, stari od 0 do 8 let. Užitna izpostavljenost je še naprej problematična in se je od leta 2015 do 2018 znatno povečala za 9,6 izpostavljenosti na leto. Čeprav je bilo število letnih izpostavljenosti marihuani, o katerih so poročali RPC, do leta 2017 stabilno, se je po legalizaciji in komercialni dostopnosti izdelkov iz rekreacijske marihuane povečalo. pri pediatričnih izpostavljenostih v letu 2018. 81
Z uporabo podatkov iz otroške bolnišnice v Koloradu so raziskovalci izvedli pregled kartic 76 otrok, starih od 31 dni do 20 let, da bi ugotovili, ali obstaja razmerje med odmerkom in odzivom na THC pri otrocih, ki še niso prejemali THC, in otrocih, ki niso bili predhodno zdravljeni s THC, s kliničnimi simptomi in izidi. Kljub negotovosti glede poročanega odmerka izpostavljenosti se je izkazalo, da je povprečna raven izpostavljenosti THC 7,13 mg/kg pri otrocih, ki še niso jemali konoplje, očitno neposredno povezana med zaužitim odmerkom, stopnjo potrebnega medicinskega posega in bolnišničnim zdravljenjem. Hospitalizacija je bila verjetnejša pri naivnih otrocih, če je bila zaužita količina >5 mg THC na kilogram telesne teže. Največji odmerki so povzročili sprejeme v PICU. Letargija in somnolenca sta bili pogostejši v skupini, ki še ni jemala konoplje, v primerjavi s skupino, ki ni jemala konoplje (84 % proti 26 %, p = 0,01). Nasprotno povezavo so opazili pri kogniciji, zaznavanju in vedenjskih težavah (4 % proti 11 %, p = 0,01). Tudi trajanje toksičnosti je trajalo dlje v naivni skupini. Jedilni izdelki (večinoma piškotki) so predstavljali 66 % izpostavljenosti v skupini, ki še ni jemala konoplje, vendar le 13 % v skupini, ki ni bila še zdravljena. Tako stopnja hospitalizacij kot dolžina bivanja sta bili višji po izpostavljenosti pri bolnikih, ki še niso jemali konoplje. 82
Drugi so prav tako poročali o povečanju resnosti simptomov in obiskih urgentne ambulante zaradi visoke koncentracije THC v užitnih živilih. 83,84
Kalifornija
Kalifornija je legalizirala medicinsko marihuano leta 1996. Dvajset let kasneje, leta 2016, je legalizirala tudi rekreativno marihuano. Leta 2018 je bila objavljena serija primerov, ki je vključevala nenamerno izpostavljenost 12 otrok in 9 odraslih uživanju konoplje. Čeprav so bili vsi bolniki odpuščeni v 12 urah, so imeli otroci resnejše simptome, vključno z levkocitozo in laktacidozo. 85-87
Avtorji so opisali tudi primer usodnega zaužitja užitnega izdelka pri 65-letni ženski s pomembno srčno anamnezo, ki je utrpela hud ishemični srčno-žilni dogodek po zaužitju komercialnega kolačka, ki je vseboval 1000 mg THC. 85-87
Terciarna bolnišnica v Kaliforniji je med marcem 2013 in junijem 2020 izvedla opisni retrospektivni pregled pediatričnih bolnikov, starih <18 let, s pozitivnim testom za kanabinoide v urinu. Preiskovalci so odkrili 422 primerov, od katerih se je 71 % zgodilo po legalizaciji rekreacijske marihuane. Od teh primerov se jih je 8 pojavilo pri bolnikih, starih < 10 let (razpon: 13 mesecev-10 let). Dva od teh otrok sta bila sprejeta, 2 pa premeščena v drugo bolnišnico. Trije od teh primerov so vključevali zaužitje jedi iz konoplje. Pri otrocih, starih od 15 do 17 let, jih je 43 % imelo glavne pritožbe zaradi samomorilnih idej. Med to populacijo je bila več kot četrtina pozitivnih na drugo snov; sočasno zaužitje amfetamina se je pojavilo pri 13 %. 85-87
Retrospektivna opazovalna študija, ki je analizirala trende izpostavljenosti konoplji, o katerih so poročali kalifornijskemu sistemu za nadzor zastrupitev od leta 2010 do 2020, je pokazala, da se je izpostavljenost užitnih izdelkov povečala za približno 79 % (od ~ 0 % do 79 %). To povečanje je bilo posledica čokolade, sladkarij, drugih živil, pijač in gumijev s konopljo. To povečanje je bilo najbolj očitno po legalizaciji rekreacijske marihuane leta 2016 in po začetku prodaje na drobno leta 2018. Izpostavljenost konoplji je bila znatno povečana v obeh časovnih obdobjih za osebe, stare <13 let. 88
Massachusetts
Medicinska marihuana je bila legalizirana v Massachusettsu leta 2012, rekreacijska marihuana pa je bila legalizirana leta 2016. 89
Z uporabo podatkov Regionalnega centra za nadzor in preprečevanje zastrupitev (RPC) so preiskovalci sledili pediatrični izpostavljenosti konoplji od leta 2009 do 2016, kar je predstavljalo čas pred in po legalizaciji medicinske marihuane. Ugotovili so, da se je incidenca klicev zaradi ene same snovi konoplje povečala z 0,4 na 100.000 pred legalizacijo medicinske marihuane na 1,1 na 100.000 po sprejetju zakonodaje. To je pomenilo 140-odstotno povečanje. Medtem ko je bila večina izpostavljenosti najstnikov sekundarna zaradi vdihavanja, je bilo več kot 86 % izpostavljenosti v starostni skupini 0-4 leta posledica zaužitja. Do teh zastrupitev je prišlo kljub prisotnosti embalaže, varne za otroke, embalaže, ki ni otrokom prijazna, in uporabe opozorilnih nalepk. 89
V retrospektivnem pregledu grafikona, opravljenem v enem samem terciarnem akademskem medicinskem centru, ki je zajemal 28-mesečno obdobje, so raziskovalci ugotovili, da je bilo 32 primerov zaužitja užitne konoplje. Skoraj tri četrtine zaužitih čokolad in gumijev s konopljo, dodatnih 22 % pa je vključevalo kopitne sladkarije. Od teh bolnikov je bilo 11 hospitaliziranih, 5 pa jih je potrebovalo dihalno podporo. Tisti, mlajši od 10 let, ki so predstavljali 37,5 %, so bili v nevarnosti za hujše simptome in izide, vključno z bradipnejo, hipertenzijo in potrebo po hospitalizaciji in dihalni podpori. Mediani odmerek THC-ja za tiste, ki so potrebovali dihalno podporo, je bil 7,1 mg/kg. Druge značilnosti bolnikov pri tistih, ki potrebujejo dihalno podporo, so vključevale ženski spol, prisotnost letargije/zaspanosti, epileptične napade, hiperkarbijo, bradipnejo, hipoksijo in hipertenzijo. Avtorji so ugotovili, da se je tveganje za pediatrično izpostavljenost užitni konoplji povečalo za 5-krat po odprtju dispanzerjev za rekreacijsko uporabo konoplje. 90
Michigan
Michigan je leta 2008 legaliziral marihuano za medicinske namene, leta 2016 pa marihuano za rekreacijo; vendar je ta zadnji zakon začel veljati šele decembra 2018. 91
Opravljena je bila retrospektivna kohortna analiza zaporednih bolnikov z diagnozo v 7 urgentnih ambulantah v Michiganu, ki so bili opaženi zaradi zastrupitve s konopljo zaradi zaužitja užitne konoplje med novembrom 2018 in julijem 2020. Užitni bolniki so bili odgovorni za 17,1 % obiskov (N = 155) za 909 bolniki. Približno 6 % (N = 9) je bilo otrok, starih < 12 let. Užitna živila iz konoplje so bila sestavljena predvsem iz pekovskih izdelkov (44,9 %), bonbonov/žvečilnih gumijev (27,9 %), pijač (11,6 %) in surovega rastlinskega materiala (7,5 %). Predstavljeni simptomi so se razlikovali med zaužitjem konoplje in vdihavanjem konoplje, pri čemer je bilo prvo povezano s psihiatričnimi, kardiovaskularnimi in nevrološkimi simptomi, slednje pa je bilo pogosteje povezano s hiperemezo in znaki akutne zastrupitve. 91
Druga študija je retrospektivno preučila podatke Michigan PCC, da bi opisala časovne trende v pediatrični izpostavljenosti konoplji v letu legalizacije marihuane za medicinske namene in 1 leto po legalizaciji marihuane za rekreacijo. Podatki so bili zbrani od 1. januarja 2008 do 31. decembra 2009 za bolnike, stare manj kot 18 let, ki so poročali o izpostavljenosti eni sami snovi konoplji v Michigan PCC. Skupno je bilo prejetih 1392 klicev, povezanih s konopljo, pri čemer je večina vključevala sočasne izpostavljenosti, ki so bile izključene. Ostalo je 426 bolnikov, ki so bili izpostavljeni eni sami snovi konoplje; mediana starost je bila 6 let. Od teh 426 primerov je 76,8 % vključevalo zaužitje konoplje (69,4 % iz užitnega vira in 30,5 % iz neužitnega vira). Otroci, stari 0-5 let, so imeli največ zaužitja. Bila je bimodalna porazdelitev, pri čemer je bilo 49 % vseh primerov starih 0–5 let in 40 % tistih, starih 13–17 let. Prišlo je do eksponentnega vzorca rasti s številom primerov, ki se je podvojilo vsaki 2,1 leta. Med letoma 2017 in 2018 se je izpostavljenost povečala za 49 na 86, kar je predvsem posledica povečane izpostavljenosti užitnim živilom. V letu 2008, letu legalizacije medicinske konoplje, je bilo le 7 prijav. 92
Država Washington
Podatki Washingtonskega centra za zastrupitve, toxiCALL, so bili analizirani glede nenamerne pediatrične izpostavljenosti marihuani pred in po legalizaciji/razpoložljivosti marihuane za rekreacijo. Raziskovalci so ugotovili, da se je od 161 primerov, o katerih so poročali med julijem 2010 in julijem 2016, 81 % zgodilo v 2,5-letnem obdobju po legalizaciji. Mediana starosti otrok, ki so bili izpostavljeni konoplji, je bila 2 leti in se je gibala od 0 do 9 let. Več kot 80 % izpostavljenosti se je zgodilo v otrokovem domu. Po legalizaciji novembra 2012 so opazili skokovit porast primerov, še en skok pa julija 2014, ko je marihuana postala komercialno dostopna. 93,94
V naslednjem dokumentu je ta ista raziskovalna skupina ugotovila, da je med pediatričnimi bolniki s povprečno starostjo 21 mesecev obstajala statistično pomembna razlika med 1,19 dogodka izpostavljenosti konoplji na leto v 6,75 letih pred legalizacijo v primerjavi s 3,88 dogodka na leto. leta v 2,32 letih po legalizaciji. 93,94
Oregon/Aljaska
Opazovalna študija podatkov centra za zastrupitve Oregon/Alaska (PC), ki je preučevala klice med decembrom 2015 in aprilom 2017, ki je predstavljalo obdobje zgodnje legalizacije, je pokazala, da je od 253 bolnikov, ki so bili akutno izpostavljeni konoplji, 28,1 % (N = 71) ) so bili otroci, stari < 12 let. Približno 99 % otrok je bilo nenamerno izpostavljenih. Skoraj vse izpostavljenosti so bile prek zaužitja (97,2 %), pri čemer je več kot dve tretjini (67,6 %) teh izpostavljenosti predstavljala užitna konoplja. Užitno je bilo bodisi domače ali pridelano v več kot tretjini primerov (35,2 %). Od teh 71 otrok so bili 4 (v starosti od 9 mesecev do 4 let) potrebni sprejem v pediatrično enoto intenzivne nege; 2 sta doživela depresijo dihanja/odpoved zaradi intubacije. Viri izpostavljenosti so vključevali komercialno čokoladno tablico, domači piškotek, domače butan hašiš olje in komercialni koncentrat. 18
drugo
Irska
Medtem ko je rekreacijska marihuana na Irskem nezakonita, je irski minister za zdravje 26. junija 2019 podpisal zakonodajo, ki ustvarja 5-letni pilotni program, ki dovoljuje uporabo medicinske konoplje. V 8-tedenskem obdobju od 17. marca 2021 je 6 otrok, od katerih so bili vsi razen 1 otroka mlajši od 10 let, prispelo k irski pediatrični urgentni ambulanti z akutno encefalopatijo po nenamernem zaužitju jedi iz konoplje. Medtem ko sta bila 2 bolnika odpuščena po 12 urah opazovanja, so bili sprejeti 4 otroci, vključno z 1, ki je potreboval zdravljenje v PICU. 95,96
REFERENCE
1. Mead A. Pravna in regulativna vprašanja, ki urejajo konopljo in izdelke, pridobljene iz konoplje, v Združenih državah. Front Plant Sci . 2019; 10: 697. Dostopan 14. maja 2022.
2. MacCoun RJ, Mello MM. Half-baked—maloprodajna promocija jedi z marihuano. N Engl J Med . 12. marec 2015; 372 (11): 989-991. Dostopan 14. maja 2022.
3. Odgen DW. Memorandum namestnika generalnega državnega tožilca Davida W. Ogdena vsem tožilcem Združenih držav glede preiskovanja in pregona v državah, ki dovoljujejo uporabo marihuane v medicinske namene. 19. oktober 2009, www.justice.gov/archives/opa/blog/memorandum-selected-united-state-attorneys-investigations-and-prosecutions-states . Dostopan 14. maja 2022.
4. Kim HS, Monte AA. Legalizacija konoplje v Koloradu in njen učinek na nujno oskrbo. Ann Emerg Med . 2016 julij;68(1):71-5. Dostopan 14. maja 2022.
5. Ameriška zveza za državljanske svoboščine. Legalizacija marihuane je vprašanje rasne pravičnosti. 20. april 2019. www.aclu.org/blog/criminal-law-reform/drug-law-reform/marijuana-legalization-racial-justice-issue.
6. Kilmer B. Kako bo legalizacija konoplje vplivala na zdravje, varnost in rezultate družbene pravičnosti? V veliki meri je odvisno od 14 Ps. Am J Zloraba alkohola . 2019; 45 (6): 664-672.
7. Nacionalna konferenca državnih zakonodajnih organov. Državni zakoni o medicinski konoplji. www.ncsl.org/research/health/state-medical-marijuana-laws.aspx#4 Dostopan 14. maja 2022.
8. Agencija za obrambne informacijske sisteme (DISA). Zemljevid zakonitosti marihuane po državah. https://disa.com/map-of-marijuana-legality-by-state . Dostopan 14. maja 2022.
9. Brittannica ProCon.org. Zakoni o medicinski marihuani po državah. https://medicalmarijuana.procon.org/legal-medical-marijuana-states-and-dc/ . Dostopan 14. maja 2022.
10. Brittannica ProCon.org. Zakoni o rekreativni marihuani po državah. https://marijuana.procon.org/legal-recreational-marijuana-states-and-dc/ Dostopan 14. maja 2022.
11. Lin A, O'Connor M, Behnam R, et al. Užitni izdelki iz marihuane in možna tveganja za pediatrično populacijo. Curr Opin Pediatr . 2022;34(3):279-287. Dostopan 11. maja 2022.
12. Ammerman S, Ryan S, Adelman WP. Odbor za zlorabo substanc, Odbor za mladostništvo. Vpliv politik marihuane na mlade: klinična, raziskovalna in pravna posodobitev. Pediatrija . 2015 Mar;135(3):e769-e785. Dostopan 15. maja 2022.
13. Borodovsky JT, Crosier BS, Lee DC, et al. Kajenje, uparjanje, prehranjevanje: ali legalizacija vpliva na način, kako ljudje uporabljajo konopljo? Politika drog Int J . 2016; Oktober (36): 141-147. Dostopano 5/12/22.
14. Borodovsky JT, Lee DC, Crosier BS, et al. Legalizacija konoplje v ZDA in uporaba vapinga in užitnih izdelkov med mladimi. Odvisnost od alkohola . 1. avgust 2017; 177: 299-306. Dostopan 11. maja 2022.
15. Roberts BA. Legalizirana konoplja v oddelkih za nujno pomoč v Koloradu: opozorilni pregled negativnih učinkov na zdravje in varnost. West J Emerg Med . 2019; 20 (4): 557-572. Dostopan 11. maja 2022.
16. Wang GS. Pediatrični pomisleki zaradi razširjene uporabe konoplje: nenamerne posledice legalizacije. J Med Toxicol . 2017; 13 (1): 99-105. Dostopan 12. maja 2022.
17. Matheson J, Le Foll B. Legalizacija konoplje in akutna škoda zaradi visoko učinkovitih izdelkov iz konoplje: narativni pregled in priporočila za javno zdravje. Prednja psihiatrija . 2020;23(11):591979. Dostopan 17. maja 2022.
18. Noble MJ, Hedberg K, Hendrickson RG. Akutna toksičnost konoplje. Clin Toxicol (Phila) . 2019 avgust;57(8):735-742. Dostopan 9. maja 2022.
19. Statista. Prodaja jedi iz konoplje za odrasle v Združenih državah od 2019 do 2025. www.statista.com/statistics/1244945/cannabis-edibles-sales-us/ . Dostopan 15. maja 2022.
[PubMed] 20. Barrus DG, Capogrossi KL, Cates SC, et al. Okusen THC: Obljube in izzivi užitnih izdelkov iz konoplje. Metode Rep RTI Press . Nov 2016; 2016: 10.3768. Dostopan 15. maja 2022.
21. Peters EN, Bae D, Barrington-Trimis JL, et al. Razširjenost in sociodemografski korelati mladostniške uporabe in večkratne uporabe gorljivih, uparjenih in užitnih izdelkov iz konoplje. JAMA Netw Open . 2018;1(5):e182765. Dostopan 11. maja 2022.
22. Friese B, Slater MD, Battle RS. Uporaba marihuane pri mladostnikih v Kaliforniji. J Prim Prev . 2017;38(3):279-294. Dostopan 7. maja 2022.
23. Amissah RQ, Vogt NA, Chen C, et al. Razširjenost in značilnosti toksikoz, ki jih povzroča konoplja pri hišnih ljubljenčkih: rezultati raziskave veterinarjev v Severni Ameriki. PLoS One . 2022;17(4):e0261909. Dostopan 7. maja 2022.
24. Grewal JK, Loh LC. Zdravstveni vidiki legalizacije konoplje. CMJ . 2020;192(1):E1-E2. Dostopan 7. maja 2022.
25. Lamy FR, Daniulaityte R, Sheth A, et al. 'Tisti užitni izdelki močno udarijo': Raziskava podatkov Twitterja o užitnih izdelkih iz konoplje v ZDA Odvisnost od alkohola . 2016; 164: 64-70. Dostopan 15. maja 2022.
26. Friese B, Slater MD, Annechino R, et al. Uživanje marihuane pri najstnikih: študija fokusne skupine o nastajajočem vprašanju. J Prim Prev . 2016; 37 (3): 303-309. Dostopan 15. maja 2022.
27. Wong KU, Baum CR. Akutna toksičnost konoplje. Pediatr Emerg Care . 2019; 35 (11): 799-804. Dostopan 9. maja 2022.
28. Richards JR, Smith NE, Moulin AK. Nenamerno zaužitje konoplje pri otrocih: sistematični pregled. J Pediatr . 2017; 190: 142-152. Dostopan 9. maja 2022.
29. Wang GS, Le Lait MC, Deakyne SJ, et al. Nenamerna pediatrična izpostavljenost marihuani v Koloradu, 2009-2015. JAMA Pediatr . 2016;170(9):e160971. Dostopan 11. maja 2022.
30. Levene RJ, Pollak-Christian E, Wolfram S. Problem 21. stoletja: toksičnost konoplje pri 13-mesečnem otroku. J Emerg Med . 2019; 56 (1): 94-96. Dostopan 11. maja 2022.
31. Vreteno TR, Cone EJ, Herrmann ES, et al. Farmakokinetika konopljinih rjavčkov: nadzorovana preiskava Δ9-tetrahidrokanabinola in metabolitov v krvi in ustni tekočini zdravih odraslih moških in žensk. J Analni toksikol . 2020;44(7):661-671. Dostopan 11. maja 2022.
32. Giombi KC, Kosa KM, Rains C, et al. Dojemanje potrošnikov o užitnih izdelkih iz marihuane za rekreativno uporabo: všeč, ne mara in razlogi za uporabo. Subst Uporaba Zloraba . 2018; 53 (4): 541-547. Dostopan 15. maja 2022.
[PubMed] 33. Poyatos L, Perez-Acevedo AP, Papaseit E, et al. Peroralno dajanje pripravkov konoplje in Δ-9-tetrahidrokanabinola (THC): sistematični pregled. Medicina (Kaunas) . 2020;56(6):309. Dostopan 17. maja 2022.
34. Guidet C, Gregoire M, Le Dreau A, et al. Zastrupitev s konopljo po nenamernem zaužitju pri dojenčkih: koncentracije Δ-9-tetrahidrokanabinola (THC), THC-COOH in 11-OH-THC v urinu in plazmi pri 10 bolnikih. Clin Toxicol (Phila) . 2020; 58 (5): 421-423. Dostopan 15. maja 2022.
35. Qian Y, Gurley BJ, Markowitz JS. Možnost farmakokinetičnih interakcij med izdelki iz konoplje in običajnimi zdravili. J Clin Psychopharmacol. 2019; 39 (5): 462-471. Dostopan 17. maja 2022.
36. Stran RL 2nd, Allen LA, Kloner RA, et al. Odbor za klinično farmakologijo Ameriškega združenja za srce in Odbor za srčno popuščanje in presaditev Sveta za klinično kardiologijo; Svet za temeljne kardiovaskularne znanosti; Svet za zdravstveno nego srca in ožilja ter možganske kapi; Svet za epidemiologijo in preventivo; Svet za življenjski slog in kardiometabolično zdravje; in Svet za raziskave kakovosti oskrbe in rezultatov. Medicinska marihuana, rekreacijska konoplja in zdravje srca in ožilja: znanstvena izjava Ameriškega združenja za srce. Naklada. 2020;142(10):e131-e152. Dostopan 17. maja 2022.
37. FDA. FDA opozarja potrošnike, da otroci nenamerno zaužijejo živila, ki vsebujejo THC. www.fda.gov/food/alerts-advisories-safety-information/fda-warns-consumers-about-accidental-ingestion-children-food-products-containing-thc . 13. maj 2022. Dostopan 14. maja 2022.
[PubMed] 38. Tan ASL, Weinreich E, Paddon A, et al. Prisotnost mladostno privlačne vsebine na embalaži jedilnih izdelkov s konopljo. Zloraba uporabe snovi . 2022; 57 (8): 1215-1219. www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10826084.2022.2069268 Accessed 5/14/22.
[PubMed] 39. Ompad DC, Snyder KM, Sandh S, et al. Posnetek in podobna embalaža užitnega izdelka iz konoplje v Združenih državah. Odvisnost od alkohola . 2022;235:109409. Ocenjeno 15. maja 2022.
40. Cavazos-Rehg PA, Zewdie K, Krauss MJ, et al. »No high like a brownie high«: analiza vsebine užitnih dobrot iz marihuane. Am J Promocija zdravja . 2018 maj; 32 (4): 880-886. Dostopan 15. maja 2022.
41. Meacham MC, Paul MJ, Ramo DE. Razumevanje nastajajočih oblik uporabe konoplje prek spletne skupnosti konoplje: analiza relativnega obsega objav in subjektivnih ocen visokosti. Odvisnost od alkohola . 2018;1(188):364-369. Dostopan 12. maja 2022.
42. Laestadius LI, Guidry JPD, Greskoviak R, et al. Izdelava 'rib z plevelom': raziskovalna analiza receptov za konopljo na Pinterestu. Subst Uporaba Zloraba . 2019; 54 (13): 2191-2197. Dostopan 9. maja 2022.
43. Grigsby TM, Hoffmann LM, Moss MJ. Uporaba marihuane in morebitne posledice legalizacije marihuane. Pediatr Rev . 2020; 41 (2): 61-72. Dostopan 15. maja 2022.
44. Reboussin BA, Wagoner KG, Sutfin EL, et al. Trendi uživanja užitne marihuane in zaznavanje škode v kohorti mladih odraslih. Odvisnost od alkohola . 2019;205:107660. Dostopan 17. maja 2022.
45. Zipursky JS, Bogler OD, Stall NM. Užitna konoplja. CMJ . 2020;192(7):E162. www.cmaj.ca/content/cmaj/192/7/E162.full.pdf . Dostopan 14. maja 2022.
46. Kam AJ. Babičini browniji niso več to, kar so bili: akutna zastrupitev zaradi zaužitja konoplje. Pediater Zdravje otrok . 2020; 25 (dodatek 1): S3-S4. Dostopan 14. maja 2022.
47. Potera C. Otroci in jedi marihuane: pojavlja se zaskrbljujoč trend. Am J Nurs . 2015; 115 (9): 15. Dostopan 9. maja 2022.
48. Hamid MA, Shaikh R, Gunaseelan L, et al. Rekreacijska legalizacija konoplje v Kanadi: perspektiva pediatrije. Subst Uporaba Zloraba . 2022; 57 (3): 481-483. Dostopan 17. maja 2022.
49. Wang GS, Hall K, Vigil D, et al. Marihuana in akutni zdravstveni stiki v Koloradu. Prejšnji Med . 2017; 104: 24-30. Dostopan 13. maja 2022.
50. Hudak M, Severn D, Nordstrom K. Psihoza, povzročena z užitno konopljo: zastrupitev in več. Am J Psihiatrija . 2015; 172 (9): 911-912. Dostopano 13. maja 2022.}
51. Bui QM, Simpson S, Nordstrom K. Psihiatrično in medicinsko upravljanje zastrupitve z marihuano na oddelku za nujne primere. West J Emerg Med . 2015; 16 (3): 414-417. Dostopano 14. 5. 2022.
52. Monte AA, Shelton SK, Mills E, et al. Akutna bolezen, povezana z uživanjem konoplje, glede na način izpostavljenosti: opazovalna študija. Ann Intern Med . 2019; 170 (8): 531-537. Dostopan 15. maja 2022.
[PubMed] 53. Ladha KS, Mistry N, Wijeysunder DN, et al. Nedavna uporaba konoplje in miokardni infarkt pri mladih odraslih: presečna študija. CMJ . 2021;193(35):E1377-E1384. Dostopan 15. maja 2022.
54. Burns MM, Toce MS. Pediatrična uporaba konoplje in srčni zapleti. CMJ . 2021;193(45):E1737. Dostopan 11. maja 2022.
55. O'Keefe EL, Peterson TM, Lavie CJ. Ponovna ocena najnovejšega ameriškega farmacevtskega trenda: kardiovaskularno tveganje zaradi konoplje. Curr Opin Psychol . 2021; 38: 31-37. Dostopan 12. maja 2022.
56. Hopfer C. Posledice legalizacije marihuane za uživanje substanc pri mladostnikih. Subst Abus . 2014;35(4):331-5. Dostopan 11. maja 2022.
57. Skolnick P, Crystal R. Kanabinoid 1 (CB-1) receptorski antagonisti: molekularni pristop k zdravljenju akutnega prevelikega odmerjanja kanabinoidov. J Neural Transm (Dunaj) . 2020, februar; 127 (2): 279-286. Dostopan 9. maja 2022.
58. Akpunonu P, Baum RA, Reckers A, et al. Sedacija in akutna encefalopatija pri pediatričnem bolniku po zaužitju delta-8-tetrahidrokanabinol gumijev. Am J Case Rep . 2021;22:e933488. Dostopan 11. maja 2022.
[PubMed] 59. Babalonis S, Raup-Consavage WM, Akpunonu PD, et al. Δ 8 -THC: pravni status, široka dostopnost in varnostni pomisleki. Cannabis Cannabinoid Res . Oktober 2021; 6 (5): 362-365. Dostopan 11. maja 2022.
60. Kanadska vlada. Legalizacija in rekreacija konoplje. www.justice.gc.ca/eng/cj-jp/cannabis/ . Dostopan 12. maja 2022.
61. Zemljevidi plevela. Je marihuana legalna v Kanadi? https://weedmaps.com/learn/laws-and-regulations/canada#:~:text=Canada%20first%20legalized%20cannabis%20for,of%20Justin%20Trudeau's%20campaign%20platforma . Dostopan 15. maja 2022.
62. Cheng P, Zagaran A, Rajabali F, et al. Postavitev izhodišča: opis zastrupitev s konopljo v kanadski pediatrični bolnišnici pred legalizacijo rekreacijske konoplje. Health Promot Chronic Dis Prev Can . 2020;40(5-6):193-200. Dostopan 14. maja 2022.
63. Vogel L. Užitna konoplja že škoduje otrokom, kažejo novi podatki. CMJ . 2019;191(28):E801. Dostopano 9. maja 2022,
64. Champagne AS, McFaull SR, Thompson W, et al. Nadzor z višine: nadzor nad poškodbami in zastrupitvami, povezanimi s konopljo. Health Promot Chronic Dis Prev Can . 2020;40(5-6):184-192. Dostopan 7. maja 2022.
65. Cohen N, Galvis Blanco L, Davis A, et al. Trendi zastrupitve s konopljo pri otrocih v obdobju pred in po legalizaciji. Clin Toxicol (Phila) . 2022; 60 (1): 53-58. Dostopan 14. maja 2022.
66. Myran DT, Cantor N, Finkelstein Y, et al. Nenamerna pediatrična izpostavljenost konoplji po legalizaciji rekreacijske konoplje v Kanadi. JAMA Netw Open . 4. januar 2022;5(1):e2142521. Dostopan 15. maja 2022.
67. Bechard M, Cloutier P, Lima I, et al. S konopljo povezani obiski urgentnih oddelkov mladih in njihovi rezultati v Ontariu: analiza trendov. CMAJ Odpri. 2022;10(1):E100-E108. Dostopan 9. maja 2022.
68. Zhu H, Wu LT. Trendi in korelati obiskov urgentnih oddelkov, povezanih s konopljo: 2004 do 2011. J Addict Med . 2016; 10 (6): 429-436. Dostopan 11. maja 2022.
|69. Wang GS, Roosevelt G, Le Lait MC, et al. Povezava nenamerne pediatrične izpostavljenosti z dekriminalizacijo marihuane v Združenih državah. Ann Emerg Med . 2014; 63 (6): 684-689. Dostopan 19. maja 2022.
70. Cao D, Srisuma S, Bronstein AC, et al. Karakterizacija izpostavljenosti užitnim izdelkom marihuane, o katerih so poročali centri za zastrupitve v Združenih državah. Clin Toxicol (Phila) . 2016; 54 (9): 840-846. Dostopan 14. maja 2022.
71. Salas-Wright CP, Carbone JT, Holzer KJ, et al. Razširjenost in korelati diagnoze zastrupitve s konopljo v nacionalnem vzorcu oddelka za nujno pomoč. Odvisnost od alkohola . 2019;204:107564. Dostopan 4. maja 2022.
72. Patrick ME, Mice RA, Kloska DD, et al. Trendi uživanja marihuane in uživanja užitnih izdelkov med letoma 2015 in 2018 med mladostniki v ZDA JAMA Pediatr . 2020; 174 (9): 900-902. Dostopan 15. maja 2022.
73. Dilley JA, Graves JM, Brooks-Russell A, et al. Trendi in značilnosti proizvedenih izdelkov iz konoplje in rastlinskih proizvodov iz konoplje, poročanih ameriškim centrom za nadzor zastrupitev, 2017–2019. JAMA Netw Open . 2021;4(5):e2110925. Ocenjeno 15. maja 2022.
74. Laudone TW, Leonard JB, Hines EQ, et al. Spremembe nenamerne izpostavljenosti konoplji pri otrocih, starih od 6 mesecev do 5 let, o katerih so poročali centri za zastrupitve v Združenih državah v prvih devetih mesecih pandemije koronavirusa-19. Clin Toxicol (Phila) . 2022; 26: 1-3. Dostopan 11. maja 2022.
75. Whitehill JM, Dilley JA, Brooks-Russell A, et al. Izpostavljenost otrok užitni konoplji: 2017-2019. Pediatrija . 2021 Apr;147(4):e2020019893. Dostopan 15. maja 2022.
76. Leonard JB, Laudone T, Hines EQ, et al. Intervencije intenzivne nege pri otrocih, starih od 6 mesecev do 12 let, sprejetih na pediatrično intenzivno nego po nenamerni izpostavljenosti konoplji. Clin Toxicol (Phila) . 2022; 6: 1-6. Dostopan 11. maja 2022.
77. Roehler DR, Hoots BE, Holland KM, et al. Trendi in značilnosti obiskov urgentnih oddelkov, povezanih s konopljo, v Združenih državah, 2006-2018. Odvisnost od alkohola . 2022;232:109288. Dostopan 14. maja 2022.
78. Wang GS, Davies SD, Halmo LS, et al. Vpliv legalizacije marihuane v Koloradu na nujne in nujne obiske mladostnikov. J Zdravje mladostnikov . 2018; 63 (2): 239-241. Dostopan 15. maja 2022.
79. Hancock-Allen JB, Barker L, VanDyke M, et al. Zapiski s terena: smrt po zaužitju užitnega izdelka marihuane—Colorado, marec 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015; 64 (28): 771-772. Dostopan 14. maja 2022.
80. Wang GS, Hoyte C, Roosevelt G, et al. Nadaljnji vpliv legalizacije marihuane na nenamerno pediatrično izpostavljenost v Koloradu. Clin Pediatr (Phila) . 2019;58(1):114-116. Dostopan 17. maja 2022.
81. Wang GS, Banerji S, Contreras AE, et al. Izpostavljenost marihuani v Koloradu, prijavljena regionalnemu centru za zastrupitve, 2000-2018. Inj Prev . 2020 Apr;26(2):184-186. Dostopan 11. maja 2022.
82. Heizer JW, Borgelt LM, Bashqoy F, et al. Nesreče z marihuano pri otrocih: raziskovanje razmerja med odmerkom in odzivom ter povzetek kliničnih učinkov in rezultatov. Pediatr Emerg Care . 2018;34(7):457-462. Dostopan 14. maja 2022.
83. Heard K, Marlin MB, Nappe T, et al. Pogosti primeri, povezani z marihuano, na urgentnem oddelku. Am J Health Syst Pharm . 2017 Nov;74(22):1904-1908. Dostopan 17. maja 2022.
84. Marx GE, Chen Y, Askenazi M, et al. Sindromski nadzor obiskov urgentnih oddelkov za akutne škodljive učinke marihuane, Tri-County Health Department, Colorado, 2016-2017. Public Health Rep. 2019; 134 (2): 132-140. Dostopan 15. maja 2022.
[PubMed] 85. Vo KT, Horng H, Li K, et al. Serija primerov zastrupitve s konopljo: nevarnosti živil, ki vsebujejo tetrahidrokanabinol. Ann Emerg Med . 2018;71(3):306-313. Dostopan 17. maja 2022.
86. Kedzierski N, Hernandez M. Blackout brownie: končna študija primera sladice. J Analni toksikol . 2022;46(4):e105-e109. Dostopan 11. maja 2022.
87. Harvey T, Gomez R, Wolk B, et al. Različne predstavitve pediatričnih bolnikov s pozitivnimi kanabinoidnimi testi. Cureus . 2022;14(3):e23493. Dostopan 14. maja 2022.
88. Roth W, Tam M, Bi C, et al. Spremembe izpostavljenosti konoplji v Kaliforniji po rekreacijski legalizaciji in pandemiji COVID-19. Clin Toxicol (Phila) . 2022 maj;60(5):632-638. Dostopan 15. maja 2022.
89. Whitehill JM, Harrington C, Lang CJ, et al. Incidenca pediatrične izpostavljenosti konoplji med otroki in najstniki, starimi od 0 do 19 let, pred in po legalizaciji medicinske marihuane v Massachusettsu. JAMA Netw Open . 2019;2(8):e199456. Dostopan 9. maja 2022.
90. Kaczor EE, Mathews B, LaBarge K, et al. Zaužitje izdelkov iz konoplje pri pediatričnih bolnikih: obseg izpostavljenosti, učinki in rezultati. J Med Toxicol . 2021; 17 (4): 386-396. Dostopan 11. maja 2022.
[ PubMed ] 91. Lewis B, Fleeger T, Judge B, et al. Akutna toksičnost, povezana z užitnimi izdelki iz konoplje po dekriminalizaciji marihuane v Michiganu. Am J Emerg Med . 2021; 46: 732-735. Sprejeto 15. maja 2022.
92. Dean D, Passalacqua KD, Oh SM, et al. Pediatrična izpostavljenost konoplji posamezni snovi, o kateri so poročali centru za zastrupitve v Michiganu v letih 2008–2019 po legalizaciji medicinske marihuane. J Emerg Med . 2021;60(6):701-708. Dostopan 15. maja 2022.
93. Thomas AA, Von Derau K, Bradford MC, et al. Nenamerna pediatrična izpostavljenost marihuani pred in po legalizaciji in komercialni dostopnosti rekreacijske marihuane v državi Washington. J Emerg Med . 2019; 56 (4): 398-404. Dostopan 14. maja 2022.
94. Thomas AA, Dickerson-Young T, Mazor S. Nenamerna pediatrična izpostavljenost marihuani v otroški bolnišnici terciarne oskrbe v državi Washington: retrospektivni pregled. Pediatr Emerg Care . 2021;37(10):e594-e598. Dostopan 14. maja 2022.
95. Department of Heath [Irska]. Program dostopa do medicinske konoplje. www.gov.ie/en/publication/90ece9-medical-cannabis-access-programme/ . Dostopan 31. maja 2022.
[PubMed] 96. Mattimoe C, Conlon E, Ni Siochain D, et al. Toksičnost užitne konoplje pri majhnih otrocih: nastajajoča resna grožnja javnemu zdravju. Irski z J . 2021;114(8):446. Dostopan 17. maja 2022.
97. Ventresca M, Elliott C. Embalaža za jedilno konopljo: komunikativni predmeti na rastočem trgu. Politika drog Int J . 2022;103:103645.
98. Kanadska vlada. Predpisi po Zakonu o konoplji. www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-medication/cannabis/laws-regulations/regulations-support-cannabis-act.html . Dostopan 19. maja 2022.
99. Goodman S, Hammond D. Ali embalaža na enoto odmerka vpliva na razumevanje informacij o velikosti porcije za jedilno hrano iz konoplje? J Stud Alcohol Drugs . 2020; 81 (2): 173-179. Dostopan 19. 5. 22
100. Goodman S, Leos-Toro C, Hammond D. Vpliv navadne embalaže in zdravstvenih opozoril na potrošnikovo privlačnost izdelkov iz konoplje. Odvisnost od alkohola . 2019;205:107633. Dostopan 17. maja 2022.
101. Hammond D. Sporočanje ravni THC in 'odmerka' potrošnikom: posledice za označevanje izdelkov in pakiranje izdelkov iz konoplje na reguliranih trgih. Politika drog Int J . 2021;91:102509. Dostopan 17. maja 2022.
102. Goodman S, Hammond D. Označevanje THC na izdelkih iz konoplje: eksperimentalna študija pristopov za označevanje porcij THC na užitnih izdelkih iz konoplje. J Cannabis Res . 2022;4(1):17. Dostopan 14. maja 2022.
103. Freeman TP, Lorenzetti V. 'Standardne THC enote': predlog za standardizacijo odmerka v vseh izdelkih iz konoplje in načinih dajanja. Zasvojenost . 2020; 115 (7): 1207-1216. Dostopan 17. maja 2022.
104. Tsutaoka B, Araya-Rodríguez G, Durrani T. Označevanje in pakiranje užitne marihuane. Clin Pediatr (Phila) . 2018; 57 (2): 227-230. Dostopan 17. maja 2022.
105. Pacula RL, Blanchette JG, Lira MC, et al. Trenutne omejitve prodaje konoplje v zvezni državi ZDA dovoljujejo velike odmerke za uporabo ali preusmeritev. Am J Prev Med . 2021;60(5):701-705. Dostopan 17. maja 2022.
106. Malouff JM, Schutte-Malouff BP. Vladno predpisana opozorila o konoplji, ki se zakonito prodaja za rekreativno uporabo. J Cannabis Res . 2020;2(1):22. Dostopan 17. maja 2022.
107. Amirshahi MM, Moss MJ, Smith SW, et al. Izjava o stališču ACMT: obravnava pediatrične izpostavljenosti konoplji. J Med Toxicol . 2019; 15 (3): 212-214. Dostopan 19. maja 2022.
108. Gimelli A, Deshpande A, Magana JN, et al. Konoplja v domovih z otroki: raziskava o uporabi, shranjevanju in odnosu. West J Emerg Med . 2021; 22 (5): 1146-1149. Dostopan 17. maja 2022.
109. Ryan SA. Sodobna uganka za pediatra: varnost materinega mleka in mati uživalka konoplje. Pediatrija . 2018;142(3):e20181921. Napaka v: Pediatrija . 2019; 143 (1). Dostopan 19. maja 2022.
110. CDC. Marihuana in dojenje. www.cdc.gov/breastfeeding/breastfeeding-special-circumstances/vaccinations-medications-drugs/marijuana.html . Dostopan 19. maja 2022.
111. Young-Wolff KC, Sarovar V, Tucker LY, et al. Dnevna, tedenska in mesečna uporaba konoplje med ženskami po lastnih poročilih pred in med nosečnostjo. JAMA Netw Open . 2019;2(7):e196471. Dostopan 15. maja 2022.
112. Bertrand KA, Hanan NJ, Honerkamp-Smith G, et al. Uporaba marihuane pri doječih materah in koncentracije kanabinoidov v materinem mleku. Pediatrija . 2018;142(3):e20181076. Dostopan 19. maja 2022.
113. Auger N, Chadi N, Low N, et al. Motnje uporabe snovi pri materi in nenamerne zastrupitve z drogami pri otrocih. Am J Prev Med . 2022;62(3):360-366. Dostopan 14. maja 2022.
114. Eiden RD, Zhao J, Casey M, et al. Izpostavljenost tobaku in konoplji pred in po rojstvu ter vedenjske težave otrok: dvosmerne povezave, skupni učinki in razlike med spoloma. Odvisnost od alkohola . 2018; 185: 82-92. Dostopan 17. maja 2022.
115. Sokol NA, Okechukwu CA, Chen JT, et al. Uporaba konoplje pri materi med otrokovim življenjem, povezana z zgodnejšim začetkom. Am J Prev Med . 2018; 55 (5): 592-602. Dostopan 19. maja 2022.
116. Cho BY. Povezave očetove motnje uživanja konoplje v celotnem življenju z otrokovim začetkom uporabe konoplje, uživanjem alkohola in spolnim odnosom glede na otrokov spol. Subst Uporaba Zloraba . 2018; 53 (14): 2330-2338. Dostopan 19. maja 2022.
117. Child Welfare Information Gateway. Obvezni prijavitelji zlorabe in zanemarjanja otrok. www.childwelfare.gov/pubPDFs/manda.pdf . Dostopan 19. maja 2022.
118. Child Welfare Information Gateway. Kazni za neprijavo in lažno prijavo zlorabe in zanemarjanja otrok. www.childwelfare.gov/pubPDFs/report.pdf . Dostopan 21. maja 2022.
