Nova možnost ustnega zdravljenja za shizofrenijo
US Pharm . 2025; 50 (5): 4-9.
Izvleček: Antipsihotiki so bili od začetka odkritja in uporabe v petdesetih letih prejšnjega stoletja temelj zdravljenja za shizofrenijo. Vztrajni in morda trajni neželeni učinki, kot je tardivna diskinezija, so privedli do razvoja atipičnih antipsihotikov, ki so še vedno zdravili simptome shizofrenije z zmanjšanim potencialom za ekstrapiramidalne simptome. Izzivi, kot sta povečanje telesne mase in presnovni sindrom, so spodbudili dodaten razvoj zdravil, kar je bilo v preteklosti storjeno s ciljem, da bi našli učinkovito sredstvo z minimalnimi ali dopustnimi škodljivimi učinki za posameznega pacienta. Xanomeline/Trospium, m 1 /M 4 Agonist receptorjev v kombinaciji s pan-muskarinskim antagonistom je prvo novo zdravljenje v več kot 30 letih, ki je FDA odobrena za uporabo pri shizofreniji. Nekateri pogosti neželeni učinki tega zdravila vključujejo drisko, slabost, bruhanje, gastroezofagealno refluksno bolezen, zaprtje, tahikardijo, hipertenzijo, bolečine v trebuhu in omotico. Zdi se, da ima Xanomelin/Trospij zelo minimalno tveganje, da povzroči nekatere bolj znane neželene učinke antipsihotikov, kot so ekstrapiramidalni simptomi ali presnovni sindrom. Potrebnih bo več raziskav za oceno položaja Xanomeline/Trospija v smernicah shizofrenije in njeni primerjavi z drugimi povzročitelji.
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije ima približno 24 milijonov (približno 1 od 300) ljudi po vsem svetu shizofrenijo. 1 Pri populaciji ni tako razširjen kot duševne bolezni, kot so depresija ali anksiozne motnje. Motnja se pogosto kaže pri mlajših bolnikih, na splošno v pozni mladostništvu ali zgodnji odrasli dobi. To je kronična, vseživljenjska bolezen, ki zahteva upravljanje z zdravili za zmanjšanje simptomov v večini primerov. Simptomi, potrebni za diagnozo, vključujejo vztrajne blodnje, halucinacije, ki so na splošno slušne, vidne ali taktilne narave, ter neorganizirano razmišljanje in vedenje. Ti simptomi se imenujejo 'pozitivni' in povzročijo izboljšane odzive, kadar se pacient ustrezno zdravi z antipsihotikom. Negativni simptomi, kot so revščina govora, omejene izražanje čustev, anhedonija in družbeni umik, so bili v preteklosti bolj zahtevni za zdravljenje.
V literaturi je bila večkrat dokazana neskladnost zdravil. Rešitev tega problema je multifaktorialna, vendar ena najpogostejših ponavljajočih se tem v večjih preskušanjih in analizah je, da bodo bolniki pogosto ukinili sredstva zaradi številnih škodljivih učinkov, ki jih povzročajo različni antipsihotiki. V preskušanju Catie je 74% bolnikov v 18 mesecih po začetku ukinilo antipsihotično zdravilo. 2 Več kot polovica razlogov za ukinitev je bila posledica nevzdržljivosti zdravila ali pacientove odločitve, da ustavi zdravljenje. 2 Zavedanje o vseh različnih možnostih zdravljenja, vključno z nedavno odobrenim FDA novim mehanizmom za zdravljenje Xanomeline/Trospiima, lahko poveča možnosti za iskanje optimalne terapije in maksimiranje privrženosti zdravil in prenašanja bolnikov.
Razvoj antipsihotičnih zdravil je v desetletjih prevzel različne navodila ne le za ciljne simptome, ampak tudi za olajšanje shizofrenije brez nevzdržnih škodljivih učinkov. Preučene so bile različne hipoteze, največ oprijema pa je dopaminska hipoteza shizofrenije. Hipoteza prekomerne dopaminergične aktivnosti v mezolimbičnih in striatalnih regijah možganov, ki povzročajo psihozo in druge pozitivne simptome, podpira učinkovitost antipsihotikov, ki preprečujejo dopamin pri zmanjšanju teh simptomov. 3
Menijo, da je hipoaktivnost v mezokortikalni dopaminski poti eden od vzrokov negativnih simptomov. 3 Prvi antipsihotik, klorpromazin, so odkrili in uporabljali klinično v petdesetih letih prejšnjega stoletja po opazovanju francoskih psihiatrov. 4 Zaradi številnih škodljivih učinkov klorpromazina (ortostaza, sedacija, povečanje telesne mase, antiholinergični učinki), bolj selektivni D 2 -Antagonisti, kot je haloperidol, so bili razviti za boljše ciljanje simptomov shizofrenije. Kronično zdravljenje s temi značilnimi povzročitelji z visoko potenco pa ima veliko tveganje za razvoj ekstrapiramidalnih simptomov, kot so parkinsonizem, akathizija in potencialno nepopravljiva tardinska diskinezija zaradi preobčutljivosti dopamina.
V šestdesetih letih prejšnjega stoletja se je začelo iskanje antipsihotikov, ki so zdravili psihozo, ne da bi povzročili ekstrapiramidalne simptome. Serotonergična hipoteza shizofrenije postulira, da bi psihoza, ki jo povzroča agonizem serotonergičnega receptorja, s snovmi, kot je LSD, igrala vlogo pri zdravljenju shizofrenije. 5 Atipični antipsihotiki delujejo predvsem z antagonizmom 5-HT2A receptorjev poleg antagonizma D 2 receptorji z nižjo afiniteto kot antipsihotiki prve generacije. Ko ga serotonin aktivira, receptor 5-HT2A blokira sproščanje dopamina v striatumu s stimulacijo sistema glutamata/gama-aminobutirne kisline in s tem zavira sproščanje dopamina. Če je receptor 5-HT2A blokiran, se bo torej dopamin sprostil v striatumu, kar zmanjša pojavnost ekstrapiramidalnih simptomov. 3 Poleg tega hitro odvijanje atipičnega antipsihotika in D 2 Receptor zagotavlja dovolj antagonizma za zdravljenje psihoze, ne da bi povečal tveganje za ekstrapiramidalne simptome na raven značilnih zdravil. 6
Clozapin je bil prvi agent, ki je bil odkrit, da ustreza temu merilom, vendar poročila o agranulocitozi v 70. letih prejšnjega stoletja omejijo njegovo uporabo v kliničnem okolju. V osemdesetih letih se je vstala kot zdravljenje ognjevzdržne shizofrenije, kar je še danes glavna vloga pri terapiji. 4 Drugi antipsihotiki druge generacije so sledili v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, na trg pa so prišla nova zdravila, kot so risperidon, kretiapin in olanzapin. Na začetku je bilo mišljeno, da so ta zdravila na splošno boljše glede na učinkovitost tipičnih antipsihotikov, vendar metaanalize in randomizirana nadzorovana preskušanja tega niso potrdila. 2 Čeprav je bilo dokazano, da ti novejši antipsihotiki ne povzročajo toliko ekstrapiramidnih simptomov, so postali očitni bolj razširjeni in kronični neželeni učinki razreda, kot sta presnovni sindrom in znatno povečanje telesne mase. 4 Klozapin in olanzapin sta te izzive predstavljala zlasti, skupaj s kretiapinom v nekoliko manjši meri. 4 Novejša vrsta atipičnega antipsihotika, d 2 Delni agonisti receptorjev/5-HT1A delni agonisti, kot je aripiprazol, je bila odobritev FDA in klinična uporaba sredi 2000-ih. Ta zdravila so opazili v kliničnih preskušanjih, da bi povzročali manjše povečanje telesne mase, presnovne nepravilnosti in hiperprolaktinemijo kot prejšnji povzročitelji, vendar imajo večje tveganje za akathizijo. 7
Muskarinska hipoteza shizofrenije je bila v literaturi objavljena že več desetletij, ki sega v preskušanje leta 1957, v katerem so opazili, da je Arekolin, naravno prisotna spojina v oreščku Areca, pri bolnikih s shizofrenijo povzročila 'lucidne intervale'. 8.9 V postmortem in nevro -slikarskih študijah bolnikov s shizofrenijo se je zmanjšala prisotnost M 1 in m 4 Opazili so muskarinski receptorji. 10 Zlasti tega neskladja ni bilo opaziti pri bolnikih z motnjami razpoloženja, kot sta velika depresija in bipolarna motnja. 11 Poleg tega je ena od predlaganih teorij o tem, zakaj se je klozapin dosledno izkazal za učinkovitejši antipsihotik, edinstven mehanizem presnovka N -Desmetilclozapin, delni agonizem na m 1 muskarinski receptor, ki lahko prodre v krvno-možgansko pregrado. 12,13 Ti podatki so v devetdesetih privedli do razvoja Xanomeline, ki je lahko prečkala krvno-možgansko pregrado in aktivirala M 1 in m 4 receptorji v centralnem živčnem sistemu.
Xanomelin je bil prvotno preučen pri Alzheimerjevi bolezni, potem ko je učinek zaviralcev acetilholinesteraze postal znan in dokazan. 14 V preskušanju faze II je bilo ugotovljeno, da je Xanomelin zmanjšala vedenjske motnje in halucinacije, kar je spodbudilo raziskovalce, da raziščejo njegov potencial pri shizofreniji. Kljub temu je bila v kliničnih preskušanjih dokazana Xanomelin kot monoterapevtska možnost za zmanjšanje psihotičnih simptomov in zagotavljanje zmanjšanja kratkih lestvic psihiatrične ocene ter pozitivnih in negativnih sindromov (PANSS), pomembnih vprašanjih prenašanja, predvsem holinergičnih škodljivih učinkov, kot so hudo bruhanje in dirska. 14,15
To je veljalo tudi pri prebivalstvu Alzheimerjeverja, kar je privedlo do preskusov, vključno s Xanomeline, ki so bili zaenkrat opuščeni. Sestanek Karxt je razvil Karuna Therapeutics, ki temelji na ideji, da je mogoče Xanomeline seznaniti z zdravili, ki bi lahko blokirali periferne muskarinske receptorje. To je privedlo do tega, da je antiholinergična zdravila Trospium preučevala s ciljem, da bi našli odmerek, ki bi povzročil minimalne antiholinergične učinke, hkrati pa blokiralo muskarinska mesta, ki so povzročale škodljive holinergične reakcije. Združevanje Xanomeline s Trospiijem, neselektivnim muskarinskim antagonistom, ki ne more prečkati krvno-možganske pregrade, je močno izboljšalo prenašalnost Xanomeline in postalo zdaj zdaj kombinirano zdravilo, ki ga je odobrila FDA.
S svojim edinstvenim mehanizmom delovanja Xanomeline/Trospium ponuja novo možnost za bolnike s shizofrenijo (glej Slika 1 za vizualno primerjavo farmakološke aktivnosti). Trenutno odobrena funkcija antipsihotikov prek dopaminergičnih poti, ki pogosto delujejo kot d 2 Dopaminski antagonisti ali delni agonisti. 16 Čeprav so učinkoviti, se nekateri morda ne odzovejo na te zdravljenje, morda imajo sočasne bolezni, ki jih omejijo pri uporabi teh zdravil ali imajo lahko stranske učinke dovolj hude, da lahko zahtevajo njihovo ukinitev. Medtem ko ta zdravila pri nekaterih bolnikih učinkovito zdravijo pozitivne simptome shizofrenije, prinašajo manj kot optimalne rezultate pri več kot polovici ljudi z motnjo. 16 Negativni simptomi so se izkazali za zahtevne za dosledno zdravljenje s trenutnimi možnostmi farmakoterapije. 16
Xanomelin/Trospium deluje edinstveno po muskarinski poti s svojimi dvema aktivnima farmacevtskima sestavinama, Xanomelinom in trospijevim kloridom. Xanomeline deluje centralno kot muskarinski m 1 in m 4 Agonist receptorjev, medtem ko Trospium klorid obrobno deluje kot pan-muskarinski antagonist. 16 Antagonistično delovanje Trospium klorida znotraj periferije pomaga omejiti vse neželene stranske učinke, ki jih povzroča vezava ksanomelina na te periferne muskarinske receptorje in nezmožnost prečkanja krvne-možganske pregrade, ki Xanomeline selektivno vežejo na M 1 in m 4 receptorji v možganih. 16
Glede na svoj paketni vložek ima Xanomelin/Trospium v jakostih 50 mg xanomeline/20 mg trospijevega klorida, 100 mg xanomeline/20 mg trospijevega klorida ali 125 mg xanomeline/30 mg trospijevega klorida. 17 Priporočeni začetni odmerek Xanomeline/trospija je 50 mg/20 mg oralno dvakrat na dan vsaj 2 dni, nato pa povečan odmerek do 100 mg/20 mg dvakrat na dan vsaj 5 dni; Odmerek se lahko poveča na 125 mg/30 mg oralno dvakrat na dan na podlagi prenašanja in odziva posameznika. 17 Priporočljivo je, da geriatrični bolniki, stari 65 let in starejši, sprožijo zdravljenje z začetnim odmerkom 50 mg/20 mg oralno dvakrat na dan, počasi pa se titrirajo na največji odmerek 100 mg/20 mg dvakrat na dan. 17 Poleg tega je treba Xanomeline/Trospium jemati dvakrat na dan, vsaj 1 uro pred obrokom ali vsaj 2 uri po obroku. Kapsul ni mogoče odpreti in jih je treba odmeriti, ko so dobavljene. 17
Xanomelin/Trospij je kontraindiciran pri bolnikih z zadrževanjem urina, zmerne ali hude okvare jeter, zadrževanjem želodca ali neobdelane ozko-kotne glavkoma ali tistih, ki so imeli preobčutljivosti na katero koli od sestavin v xanomelinu/trispiju. 17 Potencialni neželeni učinki, ki jih lahko bolniki, ki jemljejo xanomelin/trospij, lahko slabost, dispepsija, zaprtje, hipertenzija, bolečine v trebuhu, driska, tahikardija, omotica in gastroezofagealna refluksna bolezen. Najpogosteje se pojavljajo prebavni (GI), povezani s škodljivimi učinki, bolnikom pa je treba svetovati glede teh. 17
Pomembna opozorila, omenjena v vložku paketa, so povezana s potencialnimi stranskimi učinki, ki jih lahko doživijo bolniki z določenimi sočasnimi boleznimi. Sem spadajo tveganja za zadrževanje v urinu, uporaba pri bolnikih z okvaro jeter, uporaba pri bolnikih z žolčno boleznijo, uporabo pri bolnikih z ozko kotnim glavkomom, zmanjšana gibljivost GI, tveganja angioedema, tveganja povečanega srčnega utripa, tveganja proti antiholinergične stranske učinke pri bolnikih z utemeljenimi ležalnimi funkcijami. 17 Xanomelinska komponenta se znatno presnavlja z encimom CYP2D6, sočasna uporaba pa z močnimi zaviralci tega encima naj bi povzročila suprapetavtske ravni ksanomelina. Xanomeline AUC (območje pod krivuljo) in c Max (Pri bolnikih z blago okvaro jeter so opazili najvišjo koncentracijo zdravila v krvi, cerebrospinalne tekočine ali ciljnega organa po odmerku) do 2,6 -krat in 2,8 -krat večja. Pri zmerni okvari ledvic (ocenjena hitrost glomerularne filtracije = 30-60 ml/min), oba xanomelina C Max in AUC (2,1 -krat in 2,4 -krat odhodi) ter Trospium CMAX in AUC (2,2 -krat in 2,7 krat od izhodišča) sta bila povišana. Kot rezultat tega tega zdravila ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic.
Emergent-2 in Emergent-3 sta bila dva bolniška, faza III, 5-tedenska, dvojno slepa, randomizirana, nadzorovana klinična preskušanja, ki so ocenjevala varnost in učinkovitost Xanomeline/Trospija pri bolnikih s shizofrenijo, ki so imeli akutno psihozo. 18,19 Ta preskušanja so prispevala k odobritvi FDA Xanomeline/Trospiima, metode, ki so jih uporabili, pa so pomagale pri vzpostavljanju priporočil v vložku v paketu. Bolnike smo ločili na dve skupini in naključno dodeljeni skupini, ki je dvakrat na dan prejemala Xanomeline/Trospium, ali skupina, ki je prejela ujemajoč se placebo (1: 1). Preskusi so potrdili učinkovitost odmerkov Xanomeline/Trospiuma z uporabo odmerkov 50 mg/20 mg dvakrat na dan 2 dni, pri čemer je od 3 do 7. dne na dan povečala odmerek na 100 mg/20 mg dvakrat na dan, nato pa je od dneva 8. dan omogočila neobvezno povečanje na 125 mg/30 mg, od 8. dan. 20 Bolniki bi se lahko vrnili na 100 mg/20 mg dvakrat na dan, če se odmerek ne prenaša dobro. 20
Primarna točka učinkovitosti obeh preskusov je bila sprememba iz izhodišča v 5. teden v skupni oceni PANSS. PANSS ocenjuje pozitivne in negativne simptome shizofrenije in njene splošne psihopatologije. 21 Skupina Xanomeline/Trospium je v 5. tednu v primerjavi s skupino PANSS v primerjavi s skupino PANSS v primerjavi s skupino Emergent-2 in Emergent-3 pokazala statistično pomembno zmanjšanje za 9,6 točk in 8,4 točke od osnovne vrednosti v izhodiščni oceni. 20 Skupina Xanomeline/Trospium je imela tudi 27-odstotno razliko in 25,4-odstotno razliko pri številu bolnikov, ki so dosegli odziv PANSS (≥30% zmanjšanje glede na izhodiščno oceno skupne ocene PANSS) v preskušanjih Emergent-2 in Emergent-3 v primerjavi s skupino Placebo. 18,19 Študija Emergent-2 je poročala o zmanjšanju rezultatov PANSS za ≥20% kot standardnega ukrepa minimalne klinično smiselne spremembe, pri čemer je znižanje rezultatov ≥50% predstavljalo bolj klinično pomembne spremembe. 18 Študija, ki je ocenila klinični pomen zmanjšanja izhodiščnih rezultatov PANSS, je bila ugotovljena, da je pri refraktivnih bolnikih lahko 20% do 25% zmanjšanje PANSS klinično pomembno, medtem ko bi bilo 50 -odstotno zmanjšanje PANS bolj primerno za akutno bolne bolnike. 21
Čeprav ni nobenih univerzalnih meril za tisto, kar predstavlja klinični uspeh pri oceni PANSS, bi bila stopnja zmanjšanja od 20% do 50% ocenjena kot klinično pomembna na podlagi prejšnjih obsežnih študij shizofrenije. 21 Večina neželenih učinkov, ki jih doživljajo Xanomeline/Trospiujeve skupine v primerjavi s placebo skupinami, so bili neželeni učinki, povezani z GI (slabost, bruhanje itd.), Hipertenzija in tahikardija. 20 Ti neželeni učinki GI so bili v preskusnem obdobju prehodni in zmanjšani. 20
Trenutni antipsihotiki, ki blokirajo dopamin, povzročajo neželene učinke, kot so ekstrapiramidni simptomi, povečanje telesne mase, presnovne spremembe ali zvišanje prolaktina. 20 Predhodni podatki kažejo (vendar niso dokazali), da lahko Xanomeline/Trospij koristi negativnim in kognitivnim simptomom bolnikov s shizofrenijo. 20 To bi lahko bila edinstvena korist za Xanomelin/Trospium, ker so pozitivni simptomi, vendar ne nujno negativni, že dolgo opazili, da se odzivajo na antipsihotično zdravljenje. Glede na relativno kratko naravo nastajajočega preskušanja (5 tednov) in uporabe pri akutno poslabšanih bolnikih v primerjavi z bolj klinično stabilno ambulantno populacijo, bi bila potrebna nadaljnja preskušanja za potrditev tega. 20 Xanomeline/Trospium v času objave tega članka še ne nosi univerzalnega opozarjanja FDA Black Box pri bolnikih z psihozo, povezano z demenco. Za potrditev varnosti in učinkovitosti pri tej populaciji bo potrebnih več podatkov. 20
Rezultati nastajajočih preskušanj podpirajo primer Xanomeline/Trospiuma kot obetavno novo terapevtsko možnost za ljudi s shizofrenijo. S svojim edinstvenim mehanizmom delovanja je lahko Xanomeline/Trospij koristna možnost terapije za bolnike, ki se bodisi niso odzvali dovolj ali na vse na trenutne antipsihotike ali so imeli hude neželene učinke in težave s prenašanjem s temi zdravili. Xanomelin/Trospium je lahko tudi koristna možnost za bolnike z zgodovino nestrpnosti do ekstrapiramidalnih učinkov. Za Xanomelin/Trospij lahko obstaja tudi niša pri populaciji bolnikov, kot je Parkinsonova bolezen, ki lahko zahteva zdravljenje za psihozo in bi potrebovala zdravila, ki lahko zaobidejo poti, ki povzročajo ekstrapiramidalne simptome. Pred upoštevanjem tega zdravila za uporabo zunaj oznake bi bile potrebne nadaljnje študije, poročila in varnostni podatki. Čeprav ima Xanomeline/Trospium številne obetavne vidike, lahko dvakrat na dan odmerjanje poleg potrebe po jemanju zdravil ločeno od obrokov naredi spoštovanje zdravil bolj zapleteno za bolnike, ki imajo v preteklosti neskladnost. Zagotavljanje svetovanja in izobraževanja o zdravilih s strani ponudnika in farmacevta pred začetnimi polnili lahko zmanjša možnosti za bolnika, ki jemlje zdravila, ki niso predpisane.
Od številnih perspektivnih vprašanj, ki se pojavljajo z novo terapijo, kako je v primerjavi s prejšnjimi načini zdravljenja na seznamu prioritet visoko. Za natančnejšo oceno njegove vloge pri terapiji bodo potrebna preskušanja, ki primerjajo Xanomeline/Trospium z zdravljenjem za shizofrenijo, ki je trenutno v uporabi. V teku je že več preskušanj, vključno s podaljšanjem nastajajočih preskušanj „Študij za oceno učinkovitosti in varnosti dodatnega karksa pri osebah z neustrezno nadzorovanimi simptomi shizofrenije (ARUSE)“ in „razširitvena študija za oceno dolgoročne varnosti in prenašanja adjunktivnih simptomov,' in se pričakuje, da bodo v 2025 in 205 in 205 in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 in 205 let, in 205 let in 205 in 205 let, in 205 in 205 let. oziroma. 22.23 Oba preskušanja raziskujeta potencialno korist uporabe Xanomeline/Trospiima kot dodatnega sredstva za trenutno antipsihotično zdravljenje in lahko zagotovi več smernic za kombiniranje antipsihotikov. Druga nova zdravila, kot je agonist receptorjev dvojnega sigmar1/m 1 Pozitiven alosterični modulator Anavex3-71, selektivni m 4 -Preceptorski agonist NBI-1117568 in M4-receptorski selektivni alosterični modulator EMRACLIDIN se preiskujeta po uspehu Xanomeline/Trospija; Vendar pa učinkoviti rezultati pri shizofreniji niso poročali z emraklidinom in so v času tega pisanja v postopku za ostala dva agenta. 24-26
Preizkus, ki ocenjuje spoštovanje zdravil in stopnje osipa, strukturirano podobno kot nekatera pomembna preskušanja, kot je Catie, bi bila koristna tudi zaradi merjenja razlogov za ukinitev Xanomeline/Trospium v okolju, ki bolj spominja na klinično prakso. Xanomeline/Trospium še ni vključen v nobene večje smernice za shizofrenijo, optimalno mesto v terapiji za to zdravilo pa še vedno pušča veliko vznemirljivih, a neodgovorjenih vprašanj.
Nazadnje, čeprav se lahko v razpravi o novem zdravljenju zdi kontratuktivno, bi morali kliniki zbrati tako celovito zgodovino kot izvedljivo, da pacientu ne bi mogli spregledati morebitnih možnosti, ki jih v preteklosti lahko ali ne bi smeli uporabljati. Dokumentacija prejšnjih preskušanj zdravljenja, vključno z zdravili, trajanjem, odmerkom, prenašanjem in učinkovitostjo, lahko zagotovi optimizacijo razpoložljivih načinov zdravljenja, ki še niso dobili ustreznega preskušanja. Posegi, kot so klozapin in injekcije z dolgo delu, se v praksi premalo izkoristijo, zato je treba najti ravnovesje pri zagotavljanju, da dokazano zdravljenje ni prezgodaj opuščeno v prid novejših posegov. 27
Reference
1. Svetovna zdravstvena organizacija. Shizofrenija. 10. januar 2022.
2. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP in sod. Učinkovitost antipsihotičnih zdravil pri bolnikih s kronično shizofrenijo [Objavljena korekcija se pojavlja v N engl j z . 2010; 363 (11): 1092-1093]. N engl j s. 2005; 353 (12): 1209-1223.
3. Khatri N. Zgodba o antipsihotikih: metaforični pregled. Zdravi Chi Med J. 2019; 32 (1): 97–99.
4. Leucht S, Piller J, Davis JM. Antipsihotična zdravila: jedrnat pregled zgodovine, klasifikacije, indikacij, mehanizma, učinkovitosti, neželenih učinkov, odmerjanja in klinične uporabe. Am J Psihiatrija. 2024; 181 (10): 865–878.
5. Iqbal n, Praga Hm. Zvitek ali serotonin pri shizofreniji. Eur Neuropsychopharmacol . 1995; 5 Suppl: 11–23.
6. Demirci Ö, Adar İ, Erbaş O. Pregled antipsihotikov: mehanizmi delovanja. Jeb s SCI . 2023: 4 (1): 62–70.
7. Stroup TS, siva N. Upravljanje skupnih škodljivih učinkov antipsihotičnih zdravil. Svetovna psihiatrija. 2018; 17 (3): 341–356.
8. Paul SM, Yohn SE, Popiolek M et al. Muscarinic Acetilcholin receptor agonisti kot nova zdravljenja shizofrenije. Am J Psihiatrija. 2022; 179 (9): 611–627.
9. Pfeiffer CC, Jenney EH. Inhibicija pogojenega odziva in protiu protitelakcije shizofrenije z muskarinsko stimulacijo možganov. Ann N in Acade. 1957; 66: 753–764.
10. Raedler TJ, Bymaster FP, Tandon R in sod. Proti muskarinski hipotezi o shizofreniji. Mol psihiatrija. 2007; 12 (3): 232-246.
11. Zavitsanou K, Katsifis A, Mattner F, Huang XF. Preiskava muskarinskih receptorjev M1/M4 v sprednji cingulatni skorji pri shizofreniji, bipolarni motnji in večji motnji depresije [Objavljena korekcija se pojavlja v Neuropsychopharmacology . 2005; 31 (4) (4) (4). Katerina, Zavilnous Andrew, Carciffed Philomena, Mattner [Crrelced Mattner, Philomen]; Xu-Fing, Correect [CORTEDEN TO HUANG, XU-FING] Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 619-625.
12. Raedler TJ. Muskarinska hipoteza shizofrenije. Psihiatrični časi. 2008; 25 (5).
13. LAMEH J, Burstein ES, Taylor E et al. Farmakologija ali n desmetillozapin. Farmakol. 2007; 115: 223-231.
14. Foster DJ, Bryant ZK, Conn PJ. Ciljanje muskarinskih receptorjev za zdravljenje shizofrenije. Vedenjske možgane res. 2021; 405: 113201.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J et al. Selektivni agonist muskarinskega receptorja Xanomelin kot nov pristop zdravljenja shizofrenije. Am J Psihiatrija. 2008; 165 (8): 1033-1039.
16. Dean B. Iuphar Pregled o muskarinskih receptorjih M1 in M4 kot ciljev zdravljenja z zdravili, ki so pomembni za molekularno patologijo shizofrenije. Pharmacol Res. 2024; 210: 107510.
17. Podatki o izdelku COBENFY (Xanomeline/Trospium). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2025.
18. Kaul I, Sawchak S, Correll Cu in sod. Učinkovitost in varnost agonista muskarinskega receptorja karxt (xanomelin-trospij) v shizofreniji (Emergent-2) v ZDA: rezultati randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskusa 3 [objavljena korekcija se pojavlja v v Lancet . 2024; 403 (10442): 2380]. Lancet. 2024; 403 (10422): 160-170.
19. Kaul I, Sawchak S, Walling DP in sod. Učinkovitost in varnost Xanomelin -trospium klorida pri shizofreniji: randomizirano klinično preskušanje [objavljeno popravek se pojavi v Jama psihiatrija . 2024; 81 (8): 846]. Jama psihiatrija. 2024; 81 (8): 749-756.
20. Smith CM, Augustine MS, Dorrough J et al. Xanomeline-Trosper (Cobenfy Tm ) za shizofrenijo: pregled literature. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2025; 23 (1): 2-14.
21. Leucht S, Kane JM, Kissling W in sod. Kaj pomeni panss? Schizophr Res. 2005; 79 (2-3): 231-238.
22. Klinična preskušanja.gov. Študija za oceno učinkovitosti in varnosti dodatnega karksa pri osebah z neustrezno nadzorovanimi simptomi shizofrenije (ARSE). 91C65943C2AB7C6793497566669D4173B46B407FB.
23. Klinična preskušanja.gov. Razširitvena študija za oceno dolgoročne varnosti in prenašanja dodatnega karksa pri osebah z neustrezno nadzorovanimi simptomi shizofrenije. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05304767. Accessed March 31, 2025.
24. Klinična preskušanja.gov. Študija ANAVEX3-71 pri odraslih s shizofrenijo (SZ-001). www.clinicaltrials.gov/study/NCT06245213. Accessed March 31, 2025.
25. Klinična preskušanja.gov. Učinkovitost, varnost, prenašalnost in farmakokinetika NBI-117568 pri odraslih s shizofrenijo. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05545111. Accessed March 31, 2025.
26. Abbvie. Abbvie ponuja posodobitev rezultatov faze 2 za emraklidin pri shizofreniji. 11. november 2024.
27. Torrey EF, Lieberman J. Preoblikovanje klozapina in dolgotrajne injicirajoče antipsihotike. Psihiater Serv. 2025; 76 (1): 90–92.
28. Stahl SM. Stahlova bistvena psihofarmakologija: nevroznanstvena osnova in praktične aplikacije. V: Stahlova bistvena psihofarmakologija: nevroznanstvena osnova in praktične aplikacije. Cambridge University Press; 2021.
Vsebina, vsebovana v tem članku, je samo za informativne namene. Vsebina ni namenjena nadomestitvi strokovnih nasvetov. Zanašanje na vse informacije v tem članku je izključno na lastno odgovornost.
