Boj proti drobnoceličnemu pljučnemu raku
US Pharm . 2024;49(7):44-46.
POVZETEK: Drobnocelični pljučni rak (SCLC) je zahtevna vrsta raka z nizko stopnjo preživetja kljub obsežnim raziskovalnim prizadevanjem. Za SCLC je značilna hitra rast in je močno povezan s kajenjem. Diagnoza se pogosto pojavi v napredovali fazi, z omejenimi možnostmi zdravljenja, vključno s kirurškim posegom, kemoterapijo in imunoterapijo. Dejavniki tveganja vključujejo kajenje, izpostavljenost rakotvornim snovem in genetske mutacije. Metode presejanja pomagajo pri zgodnjem odkrivanju, medtem ko se preventiva osredotoča na izogibanje tobačnemu dimu in okoljskim toksinom. Kljub trenutnim izzivom pri zdravljenju tekoča klinična preskušanja zdravil, kot je tarlatamab, ponujajo upanje za izboljšane rezultate pri ponavljajočem se SCLC. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave za izboljšanje dostopa do učinkovitih terapij in povečanje stopnje preživetja bolnikov z SCLC.
Med vsemi oblikami raka v Združenih državah je pljučni rak tretji najpogostejši. Dve vrsti pljučnega raka sta drobnocelični pljučni rak (SCLC) in ne-SCLC. Ko je bil SCLC prvič medicinsko dokumentiran v pljučih, so ga raziskovalci opisali kot ovsu podobna zrna. 1 Približno 10 % do 15 % vseh pljučnih rakov je SCLC. 2 Standardna oskrba SCLC vključuje operacijo, kemoterapijo, radioterapijo, imunoterapijo, lasersko terapijo in endoskopsko namestitev stenta. Tudi z več kot 30-letnimi raziskavami ostaja uspešnost zdravljenja precej nizka. Igla se ni premaknila daleč v zvezi z razvojem zdravil za zdravljenje te smrtonosne bolezni. Poleg tega je stopnja preživetja zelo nizka.
SCLC je redka in hitro rastoča vrsta raka, ki se razvije v tkivih pljuč. Pri pljučnem raku obstaja visoka stopnja proliferacije in mutacij, kar otežuje zdravljenje. Primarni korelacijski dejavnik tveganja za razvoj SCLC je kajenje; vendar pa lahko nekadilci razvijejo pljučnega raka, če so izpostavljeni pasivnemu kajenju. Poleg tega izpostavljenost okoljskim rakotvornim snovem na delovnem mestu poveča tveganje za pljučnega raka. 23
Značilni znaki SCLC so kronični kašelj in vztrajna kratka sapa, ki je podobna kronični obstruktivni pljučni bolezni (KOPB). Da bi razlikovali med KOPB in razvrstili, v katero stopnjo je SCLC napredoval, so diagnostični testi in presejalni postopki jedro standarda oskrbe. Pulmologi in onkologi lahko naročijo diagnostične presejalne preiskave, kot so CT, pozitronska emisijska tomografija (PET), biopsija, bronhoskopija in endobrahialni ultrazvok. CT skeniranje ustvari tridimenzionalne slike prečnega prereza z uporabo rentgenskih žarkov. Če zdravniki sumijo, da je rak metastaziral ali hitro rasel, bodo naročili PET skeniranje, ki je sestavljeno iz posebne kamere za izdelavo zelo podrobnih slik morebitne rakaste rasti. Predhodni dve slikovni študiji CT in PET je mogoče potrditi samo z biopsijo, pri kateri patologi proučujejo ekstrahirano rakasto tkivo pod mikroskopom, da ugotovijo velikost in obliko rakavih celic in ali so res celice pljučnega raka. Bronhoskopija se lahko izvede za pregled ali odstranitev rakavih celic s kamero vodeno cevjo, znano kot bronhoskop , potem ko je vstavljen skozi nos ali usta in v dihalne poti. Po postavitvi SCLC lahko zdravniki določijo ustrezen načrt zdravljenja. Na žalost je SCLC, ko je odkrit in diagnosticiran, že v napredovali fazi. V napredovali fazi SCLC je malo možnosti za preživetje. 4
Stopnje SCLC
SCLC je razvrščen v tri stopnje: SCLC v omejeni fazi (LS-SCLC), SCLC v obsežni fazi (ES-SCLC) in ponavljajoči se SCLC (RSCLC). Približno 30 % bolnikov s SCLC je v zgodnjih fazah napredovanja bolezni. 4 LS-SCLC se pojavi, ko je rak omejen na en del prsne votline. ES-SCLC se pojavi, ko je rak metastaziral v druge dele telesa, kot so pljuča, kosti ali možgani. ES-SCLC običajno ni ozdravljiv in se upravlja s paliativno oskrbo, da se bolnikovo življenje podaljša in zmanjšajo simptomi, povezani z boleznijo. 4 Ko rak med zdravljenjem še naprej raste ali se po zdravljenju bolnika ponovi, se imenuje RSCLC.
Dejavniki tveganja
Kajenje je glavni dejavnik tveganja za razvoj SCLC, čeprav lahko nekadilci še vedno razvijejo to obliko pljučnega raka (glejte TABELA 1 ). Drugi vzroki, ki prispevajo k pljučnemu raku, so povzročitelji raka iz okolja, znani kot rakotvorne snovi . Rakotvorne snovi pogosto povečajo tveganje za pljučni rak zaradi izpostavljenosti pri delu. Spojine v okolju, ki jih nacionalni toksikološki program identificira kot rakotvorne snovi, so arzen, aflatoksini, azbest, benzen, berilij, kadmij, premogov katran, etilen oksid, formaldehid, emisije v zaprtih prostorih zaradi izgorevanja premoga v gospodinjstvih, mineralna olja, nikelj, radon, rabljeno tobačni dim, saje, žveplova kislina, torij, lesni prah in vinil klorid. 3 Družinska anamneza pljučnega raka prav tako poveča tveganje za razvoj SCLC. petnajst
Obstaja genetska komponenta, ki prispeva k povečanemu tveganju za razvoj pljučnega raka. V obsežni študiji, v kateri so genetsko sekvencirali 110 rakavih tkiv bolnikov z SCLC, je bilo ugotovljeno, da ima večina tumorjev bialelno inaktivacijo TP53 in RB1 , včasih s kompleksnimi genomskimi preureditvami. Dva tumorja z divjim tipom RB1 so bili dokumentirani z mutacijskim dogodkom, pri katerem je bilo prerazporejenih na tisoče zbranih kromosomov. Ta proces se imenuje kromotripsis . Ko TP53 in RB1 deaktivirani tumor-supresorski geni, bo ta inaktivacija povzročila razvoj bolezni SCLC. Tako je genetski diagnostični marker za SCLC inaktivacija TP53 in RB1 tumor-supresorski geni. Somatske genomske mutacije TP73 , ki je ustvaril onkogeno različico TP73 gena, so našli tudi. Ugotovljene so bile tudi mutacije gena kinaze in inaktivacija genov družine NOTCH se je zgodila v eni četrtini sekvenciranih primerov SCLC. Ta študija je odkrila ključne biološke korake, ki zagotavljajo pomemben načrt za razvoj potencialnih terapevtskih ciljev za terapijo. 9,10,16
Preprečevanje
Pomembno je biti proaktiven pri zmanjševanju možnosti za razvoj raka. Dejavniki tveganja za raka so dejanja ali življenjske navade, ki povečujejo tveganje za nastanek raka. Zaščitni dejavniki proti raku so dejanja ali življenjske navade, ki jih je treba sprejeti za zmanjšanje tveganja za nastanek raka. Žal se nekaterim dejavnikom tveganja ne moremo izogniti, na primer dedovanju določenih genov, ki povečujejo dejavnik tveganja za razvoj SCLC. Izogibanje tobačnemu dimu je edini najučinkovitejši zaščitni dejavnik, pomembno pa je tudi izogibanje izpostavljenosti rakotvornim snovem v delovnem okolju. 23
Pregled in diagnoza
Presejanje je običajno rezervirano za tiste bolnike, pri katerih obstaja največje tveganje za razvoj pljučnega raka. 17 Presejalne metode pomagajo zdravnikom pri iskanju raka, preden se pri bolniku pojavijo simptomi. Ti testi in postopki se začnejo z odvzemom laboratorijskih vzorcev tkiva, krvi in urina. Rezultati teh vzorcev zdravnikom pomagajo sestaviti načrt zdravljenja in spremljati napredovanje bolezni. Rentgensko slikanje prsnega koša se lahko opravi tudi za slikanje prsne votline, pri čemer mora radiolog diagnosticirati vse belo-sive mase, ki se kažejo na slikah. CT možganov, prsnega koša in trebuha se izvaja tudi za spremljanje napredovanja bolezni, če je rak izoliran v enem predelu prsnega koša (LS-SCLC) ali ima metastaze (ES-SCLC). Izvede se biopsija, pri kateri zdravnik odstrani majhen košček tkiva, ki vsebuje rakave celice, ki jih bo preučil pod mikroskopom. Rakaste celice ocenjuje skupina onkologov, patologov in drugih strokovnjakov. Ti presejalni testi vključujejo računalniško tomografijo z majhnimi odmerki, rentgensko slikanje prsnega koša in/ali citološke preiskave sputuma. 6
Zdravljenje
Zaradi odpornosti na zdravljenje in ponovitve bolezni je zdravljenje pljučnega raka težko. Ponovitev se pojavi po zdravljenju raka in ponovnem pojavu rakavih celic. SCLC agresivno prizadene obe pljuči in poleg kemoterapije in obsevanja se lahko uporabi operacija. Med operacijo je cilj odstraniti čim več rakavih celic. 7 Preostale celice so uničene s kemoterapijo in/ali radioterapijo. Kemoterapija je postopek uporabe zelo nevarnih in specializiranih zdravil – s številnimi neželenimi stranskimi učinki – za zaustavitev delitve in rasti rakavih celic. 2,6,7 Zdravljenje z obsevanjem se uporablja za preprečevanje širjenja rakavih celic v možgane po popolnem odzivu kemoterapije.
Trenutni standard oskrbe LS-SCLC je kemoterapija s platinasto učinkovino (cisplatin ali karboplatin) in etopozidom (glejte TABELA 2 ). 6 ES-SCLC se običajno zdravi s paliativno oskrbo zaradi agresivne in metastatske narave bolezni. ES-SCLC ima najvišjo stopnjo smrtnosti, možnost preživetja pa je nizka.
Nova ciljna imunoterapija, znana kot tarlatamab, dokazuje učinkovitost pri nekaterih posameznikih s SCLC. Tarlatamab je bispecifično monoklonsko protitelo, ki deluje na T-celice in cilja na delta podoben ligand 3 in CD3 za zdravljenje ES-SCLC. Tarlatamab so testiranci dobivali vsaka 2 tedna v odmerku 10 mg ali 100 mg. 16 Med bolniki je bil cilj zmanjšanja tumorja dosežen pri 40 % (97,5 % IZ, 29–52) preiskovancev v skupini z 10 mg in pri 32 % (97,5 % IZ, 21–44) tistih v 100-mg skupina. 16 Pri bolnikih, ki so dosegli objektivni odziv zmanjšanja tumorja, do napredovanja bolezni ni prišlo 6 mesecev v 59 % primerov (40 od 68 bolnikov). 16 Skupna stopnja preživetja je bila 9 mesecev pri približno dveh od treh bolnikov v preskušanju. 16
Zaključek
Pljučni rak je vodilni vzrok smrti po vsem svetu. Stopnja preživetja ostaja zelo nizka tudi po 3 desetletjih raziskav. Presejanje se izvaja za odkrivanje zgodnjih faz SCLC. Zgodnje odkrivanje poveča 5-letno stopnjo preživetja pri približno 60 % bolnikov. SCLC je razvrščen v 'stopnje' - LS-SCLC, ES-SCLC in RSCLC. Možnosti zdravljenja, ko je bolezen napredovala v ES-SCLC, so omejene. Klinična preskušanja se izvajajo, da bi bolnikom ponudili več možnosti za preživetje, zlasti tistim z ES-SCLC. Potrebnih je več virov in kliničnih raziskav, da bi bolnikom ponudili boljši dostop do novih terapevtskih zdravljenj.
REFERENCE
1. Barnard WG. Narava 'sarkoma ovsenih celic' mediastinuma. J Pathol. 1926; 29: 241-244.
2. Ameriško združenje za boj proti raku. Dejstva in številke o raku 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. Nacionalni inštitut za raka. Rakotvorne snovi v okolju. 17. junij 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Trenutni standardi za klinično obravnavo drobnoceličnega pljučnega raka. Transl pljučni rak Res. 2018; 7 (1): 69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart z anlotinibom in kemoterapijo kot prvo linijo zdravljenja ES-SCLC: randomizirano, dvojno slepo preskušanje faze III. Singapur: Svetovna konferenca o pljučnem raku 2023. Povzetek OA01.03. Predstavljeno 10. septembra 2023.
6. Nacionalni inštitut za raka. Presejanje pljučnega raka (PDQ®) – različica za bolnika. 24. maj 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Zdravljenje pljučnega raka. 20. februar 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Drobnocelični pljučni rak. Primeri Nat Rev Dis. 2021;7(1):3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ, et al. Obsežni genomski profili drobnoceličnega pljučnega raka. Narava. 2015; 524 (7563): 47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Nedavni rezultati Cancer Res . 2018; 211: 101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG, et al. Študija faze 1b everolimusa in paklitaksela pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom. Br J Rak. 2013; 109 (6): 1482-1487.
12. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotekan v primerjavi s ciklofosfamidom, doksorubicinom in vinkristinom za zdravljenje ponavljajočega se drobnoceličnega pljučnega raka. J Clin Oncol. 1999;17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotekan pri zdravljenju ponavljajočega se drobnoceličnega pljučnega raka: posodobitev. Onkolog. 2004; 9 (dodatek 6): 4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V, et al. Učinkovitost in varnost lurbinektedina in doksorubicina pri ponovitvi drobnoceličnega pljučnega raka. Rezultati razširjene kohorte študije I. faze. Investirajte v nova zdravila. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: epidemiologija, dejavniki tveganja, genetska dovzetnost, molekularna patologija, presejanje in zgodnje odkrivanje. J Thorac Oncol. 2023; 18 (1): 31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab za bolnike s predhodno zdravljenim drobnoceličnim pljučnim rakom. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Presejanje pljučnega raka. 23. februar 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.
Vsebina v tem članku je zgolj informativne narave. Vsebina ni mišljena kot nadomestilo za strokovni nasvet. Zanašanje na katere koli informacije v tem članku je izključno na lastno odgovornost.
