Ciljno zdravljenje hepatitisa C z neposredno delujočimi protivirusnimi zdravili
US Pharm . 2023;48(3):22-27.
POVZETEK : Okužba jeter, ki jo povzroča virus hepatitisa C (HCV), je nevarna kronična okužba, ki lahko povzroči smrtno nevarne zaplete. Obstajajo nova zdravila, imenovana kombinirana protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem, ki se lahko uporabljajo za HCV. Ta članek bo pregledal ta sredstva in razložil prednosti in slabosti, kdaj jih uporabiti in splošne informacije o zdravilih. Za farmacevte je ključnega pomena, da so na tekočem s temi novimi zdravili, ker so v edinstvenem položaju, da pomagajo pri izobraževanju bolnikov z okužbo s HCV za izboljšanje splošnih rezultatov.
Virus hepatitisa C (HCV) je nevarna okužba jeter, ki lahko povzroči smrtno nevarne zaplete, vključno s cirozo. 1 HCV je virus, ki se prenaša s krvjo in se običajno prenaša z izpostavljenostjo krvi pri nevarnih praksah, kot je souporaba igel ali odvzem nesterilne krvi, vendar se lahko pojavi zaradi drugih vzrokov. 1 HCV okuži veliko ljudi po vsem svetu. Ocenjuje se, da po vsem svetu približno 58 milijonov ljudi živi s kronično okužbo s HCV. Vsako leto bo predvidoma prišlo do 1,5 milijona novih okužb. 1 V Združenih državah je bila razširjenost kronične okužbe s HCV med letoma 2013 in 2016 približno 2,4 milijona ljudi. 2 V ZDA je bilo leta 2019 ocenjenih tudi 57.500 akutnih primerov HCV. Svetovna zdravstvena organizacija je navedla, da je leta 2019 umrlo približno 290.000 ljudi, ki so imeli okužbo s HCV, večinoma zaradi ciroze in hepatocelularnega karcinoma. 3 Glede na zaskrbljujoče število posameznikov, ki zaradi okužbe s HCV ne le zbolijo, temveč tudi umrejo, je pomembno razumeti, kako se boriti proti temu virusu in ne samo pomagati podaljšati življenja bolnikov, temveč tudi izboljšati njihovo kakovost življenja.
Vrste okužb s HCV
Obstajata dve različni klasifikaciji okužb s HCV: akutna in kronična. Akutni HCV se kaže kot diskreten pojav gripi podobnih simptomov, vključno s slabostjo, zvišano telesno temperaturo in slabim počutjem. 3 Te simptome lahko spremlja zlatenica ali zvišane vrednosti serumskih aminotransferaz na podlagi laboratorijske potrditve. 3 Kronični HCV se kaže kot trdovratna okužba, ki jo odkrije HCV RNA, ki se pojavlja v krvi 6 ali več mesecev in povzroči vnetje jeter s progresivno fibrozo. Kronični HCV lahko povzroči hepatocelularni karcinom, cirozo in končno bolezen jeter. 1
Nadaljnja klasifikacija HCV poteka po genotipih hepatitisa C. Genotip hepatitisa C je sev HCV. Po svetu obstaja šest genotipov hepatitisa C, pri čemer imajo različne regije pogostejše genotipe kot druge regije. V ZDA je najpogostejši genotip 1; druga pogosta genotipa sta 2 in 3. 4 Pacientov genotip se običajno testira enkrat, saj se sčasoma ne spremeni in lahko zdravnikom pomaga pri usmerjanju farmakološkega zdravljenja.
Dejavniki tveganja
Okužbe s HCV so lahko posledica več vzrokov, dejavniki tveganja pa so povezani z določenimi dejavnostmi. Primeri dejavnosti, ki povečujejo tveganje za HCV, vključujejo zlorabo snovi, hemodializo, kirurške posege, okužbe s HIV, zlorabo alkohola in spolno izpostavljenost. 3
Znaki in simptomi
HCV se lahko kaže s številnimi različnimi znaki in simptomi. Za bolnikovo splošno zdravje je ključnega pomena, da te znake in simptome prepozna in se hitro pogovori z zdravnikom. Ko so znaki in simptomi opaženi, se lahko opravijo drugačna testiranja za določitev diagnoze okužbe s HCV. Primeri znakov in simptomov okužbe s HCV so zlatenica, izguba apetita, bolečine v jetrih, hepatosplenomegalija, pajkasti nevus, mialgija, utrujenost, alkoholno blato (ilovnato ali svetlo blato), artralgija in eritem. 3
Diagnostična orodja
Merjenje protiteles proti hepatitisu C se običajno izvaja za oceno količine protiteles proti HCV v krvi. Drugi testi in laboratorijske meritve, ki jih je mogoče oceniti, vključujejo analizo nukleinske kisline za hepatitis C, določitev genotipa HCV, meritev alanin aminotransferaze ali popolno krvno sliko. Ne samo, da se zbirajo ti testi in laboratorijske vrednosti, ampak je pred uvedbo zdravil pomembno testirati vse bolnike za dokaze o trenutni ali prejšnji izpostavljenosti virusu hepatitisa B. Ni cepiva, ki bi lahko preprečilo hepatitis C, zato je najboljši način za preprečevanje te okužbe z izogibanjem vedenju, ki ga lahko širi. Ker je HCV virus, ki se prenaša s krvjo, se običajno prenaša s ponovno uporabo igel in brizg, neustrezno sterilizacijo medicinske opreme, transfuzijo nepreverjene krvi ali skupno medicinsko opremo. Do prenosa lahko pride tudi preko okužene matere, ki okužbo prenese na plod.
Zdravljenje
Če preventiva ne deluje, so na voljo možnosti zdravljenja. Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) in Ameriško združenje za nalezljive bolezni (IDSA) sta leta 2019 izdala posodobitev priporočil za testiranje, obvladovanje in zdravljenje okužbe s HCV. 5 Nova okužba lahko zahteva zdravljenje ali pa tudi ne; nekateri posamezniki razvijejo imunski odziv, ki lahko očisti okužbo. Če HCV postane kroničen, je zdravljenje upravičeno. Cilj zdravljenja HCV je doseči nezaznavne ravni HCV RNA ali trajen virološki odziv. 6 Smernice AASLD in IDSA priporočajo protivirusno zdravljenje za vse odrasle z akutno ali kronično okužbo s HCV, razen za tiste s kratko pričakovano življenjsko dobo, ki jih ni mogoče popraviti s terapijo, presaditvijo jeter ali drugo neposredno terapijo. 5
Obstajajo zdravila, ki lahko ozdravijo okužbo v 8 do 24 tednih, vključno s kombinacijo DAA. 1 Kombinirani DAA so najpogostejši način zdravljenja hepatitisa C in lahko ozdravijo okužbo v 90 % do 97 % primerov. 7 Vsa ta zdravila se jemljejo peroralno in vključujejo ledipasvir/sofosbuvir, elbasvir/grazoprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir in glekaprevir/pibrentasvir. Glavni indikator za vsako zdravilo temelji na pokritosti bolnikovega genotipa HCV. Na primer, ledipasvir/sofosbuvir in elbasvir/grazoprevir ne pokrivata genotipa 2, tako da če ima bolnik genotip 2 HCV, ti ne bi bili izbrani pred drugimi možnostmi, kot je glekaprevir-pibrentasvir, ki pokriva genotip 2. 7 Ta zdravila delujejo tako, da neposredno napadajo HCV. Priporočeni režimi, ki temeljijo na smernicah za kronično okužbo s HCV, vključujejo glekaprevir/pibrentasvir in sofosbuvir/velpatasvir. 5 Pri otrocih in mladostnikih, starih 3 leta ali več, je priporočljiv 8-tedenski tečaj dnevne kombinacije fiksnih odmerkov glekaprevirja/pibrentasvirja. 5
Primarno priporočilo za zdravljenje okužbe s HCV so DAA, ki so ena izmed 10 najpogostejših terapij, ki jih ponujajo specializirane lekarne. Pomanjkljivost DAA je, da so izjemno dragi. 7 Kot smo že omenili, lahko genotip določa možnosti zdravljenja. Vsako zdravilo pokriva določene genotipe, zato je pomembno, da bolnike testiramo, da ugotovimo, katero zdravilo bo zanje najbolj delovalo. TABELA 1 in naslednji razdelek opisuje vse DAA, vključno z blagovno znamko, generičnim imenom, dozirno obliko, odmerkom, pokritostjo genotipa, ceno, finančno pomočjo in shranjevanjem.
Ovira pri zdravljenju: stroški zdravil
Glavna težava v zvezi s HCV je dostop do zdravil. Najpogosteje uporabljena zdravila vključujejo protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem (DAA). 8 Ta sredstva so zelo učinkovita pri odpravljanju okužbe pri več kot 90 % ljudi. Zdaj se uporabljajo tudi kombinirane terapije DAA, ki so lahko koristne za različne vrste HCV. Ti DAA so novejši razredi terapij z zdravili, ki veljajo za visoke stroške in visoko zapletenost. Zdravila, ki so draga in zapletena, se običajno imenujejo posebna zdravila ali specialna zdravila. Po vsej ZDA je eno najpogostejših terapevtskih področij, kjer so potrebna posebna zdravila, hepatitis, ki vključuje te DAA. 7 Glede na te možnosti zdravljenja in ceno je glavna ovira, je pomembno, da se farmacevti v celoti izkoristijo po svojih najboljših močeh, da bolnikom pomagajo z multidisciplinarnim pristopom.
Ledipasvir/Sofosbuvir
Harvoni je blagovna znamka ledipasvirja v kombinaciji s sofosbuvirjem, ki ga je FDA odobrila leta 2014. 14 Odmerjanje ledipasvirja/sofosbuvirja za odrasle je za genotipe 1, 4, 5 in 6. Obstajajo različne strategije odmerjanja, ki jih bodo ponudniki uporabili za različne situacije bolnikov, vključno z dekompenzirano cirozo, okužbo s HIV, po presaditvi jeter, preizkušenim zdravljenjem ali zdravljenjem. -naiven. To zdravilo se lahko jemlje s hrano ali brez nje, vendar je pomembno, da ne žvečite in da jemanje antacidov in ledipasvirja/sofosbuvirja ločeno za 4 ure. Pomembno se je zavedati, da lahko pride do bradikardije, če bolnik jemlje tudi amiodaron ali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta ali če ima osnovne srčne bolezni. Pogosti neželeni učinki vključujejo utrujenost in nevrološke simptome, kot sta astenija in glavobol. Resni neželeni učinki vključujejo jetrne simptome, kot je odpoved jeter ali reaktivacija virusa hepatitisa B, in psihiatrične simptome, kot je samomorilno vedenje. 9
Opozorilo črne skrinjice nakazuje, da je treba bolnike testirati, da se ugotovi morebitna predhodna ali trenutna izpostavljenost virusu hepatitisa B, preden se začne zdravljenje z ledipasvirjem/sofosbuvirjem zaradi možnosti ponovne aktivacije. 9 Obstaja več medsebojnih delovanj med zdravili, zato je pomembno, da ponudniki razumejo, katera zdravila bolnik trenutno jemlje, da ugotovijo morebitne interakcije med zdravili, ki se lahko pojavijo. Priporočljivo je prenehati jemati šentjanževko pred začetkom ledipasvirja/sofosbuvirja, da se izognete tej interakciji. 9 Za to populacijo bolnikov je na voljo več DAA. Od treh velikih, multicentričnih, randomiziranih študij je bilo 1952 preiskovancev in le 29 HCV genotipa 1a in 8 HCV genotipa 1b z virološkimi neuspehi. 14 Študije ledipasvirja/sofosbuvirja kažejo, da je učinkovit, čeprav je bil to ena prvih kombinacij DAA, ki jih je odobrila FDA. 9
Elbasvir/Grazoprevir
Zepatier je blagovna znamka elbasvirja v kombinaciji z grazoprevirjem, ki ga je FDA odobrila leta 2016. Odmerjanje elbasvirja/grazoprevirja za odrasle je za genotipa 1 in 4. Obstajajo tudi različne strategije odmerjanja, ki jih bodo ponudniki uporabljali za različne situacije bolnikov, podobne tistim, ki se uporabljajo pri ledipasvir/sofosbuvir. Različne situacije pri bolnikih, ki lahko narekujejo odmerjanje in pogostost zdravljenja, lahko vključujejo neuspeh zdravljenja z drugimi zdravili, kot sta peginterferon alfa in ribavirin, okužbo z virusom HIV, predhodno zdravljenje ali predhodno zdravljenje. To zdravilo se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Obstaja več zdravil, ki so kontraindicirana pri jemanju elbasvirja/grazoprevirja, vključno s polipeptidi 1B1/3, ki prenašajo organske anione, induktorji CYP3A4, efavirenzom in ribavirinom. Elbasvir/grazoprevir je kontraindiciran tudi med nosečnostjo. Pomemben previdnostni ukrep, ki ga je treba upoštevati, je jetrna dekompenzacija in zvišanje ALT. Pogosti neželeni učinki vključujejo utrujenost, glavobol in slabost. Resni neželeni učinki vključujejo jetrne simptome, kot je odpoved jeter ali reaktivacija virusa hepatitisa B.
V skladu z opozorilom črne skrinjice je treba bolnike pred začetkom zdravljenja z elbasvirjem/grazoprevirjem testirati, da se ugotovi morebitna predhodna ali trenutna izpostavljenost virusu hepatitisa B zaradi možnosti ponovne aktivacije. Obstaja več medsebojnih delovanj med zdravili, zato je ključnega pomena, da ponudniki razumejo, katera zdravila bolnik trenutno jemlje, da ugotovijo morebitne interakcije med zdravili, ki se lahko pojavijo. 10 Glede na druge DAA, ki so na voljo, in da elbasvir/grazoprevir v smernicah ni priporočljiv za prvo izbiro, je smiselno razmisliti o možnosti za bolnike po neuspehu drugega zdravljenja. Študija, objavljena leta 2015, je pokazala, da je 12-tedensko zdravljenje z grazoprevirjem in elbasvirjem ter ribavirinom zagotovilo obetavno možnost zdravljenja, če so bolniki doživeli neuspeh trojne terapije, ki je vključevala zaviralec proteaze prejšnje generacije. petnajst
Sofosbuvir/Velpatasvir
Epclusa je blagovna znamka sofosbuvirja v kombinaciji z velpatasvirjem, ki jo je leta 2016 odobrila FDA. enajst Odmerjanje sofosbuvirja/velpatasvirja za odrasle je za genotipe 1, 2, 3, 4, 5 in 6. enajst Obstajajo različne strategije odmerjanja, ki jih bodo ponudniki uporabili za specifične situacije bolnikov, ki lahko vključujejo presaditev jeter, okužbo s HIV, po presaditvi jeter ali dekompenzirano cirozo. To zdravilo lahko jemljete s hrano ali brez nje, vendar je pomembno, da ne žvečite in da ga ne vzamete v 4 urah po antacidu ali zaviralcu protonske črpalke. Previdnostni ukrep, ki ga je treba upoštevati, je bradikardija, ki se lahko pojavi, če bolnik jemlje tudi amiodaron ali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta ali če ima osnovne srčne bolezni. Pogosti neželeni učinki vključujejo utrujenost, glavobol in slabost. Resni neželeni učinki vključujejo jetrne simptome, kot je odpoved jeter ali reaktivacija virusa hepatitisa B, in bradiaritmijo. enajst
Opozorilo črne skrinjice za sofosbuvir/velpatasvir kaže, da je treba bolnike testirati, da se ugotovi kakršna koli predhodna ali trenutna izpostavljenost virusu hepatitisa B, preden se začne sofosbuvir/velpatasvir zaradi možnosti ponovne aktivacije. Obstaja več medsebojnih delovanj med zdravili, zato je za ponudnike ključnega pomena, da razumejo, katera zdravila bolnik trenutno jemlje, da lahko ugotovijo morebitne interakcije med zdravili. Pogosta interakcija sofosbuvirja/velpatasvirja med zdravili je s šentjanževko. Sočasna uporaba sofosbuvirja/velpatasvirja in induktorjev P-glikoproteina lahko zmanjša učinkovitost sofosbuvirja. enajst Shranjevanje je pomemben vidik za zagotovitev, da bo zdravljenje učinkovito. Sofosbuvir/velpatasvir je eden od priporočenih režimov po smernicah AASLD in IDSA. 5 Opravljenih je bilo več kliničnih preskušanj, ki so pokazala učinkovitost sofosbuvirja/velpatasvirja, vključno z enim odprtim preskušanjem na Japonskem. Takrat Japonska ni imela možnosti zdravljenja s HCV okuženih bolnikov z dekompenzirano cirozo. Uporaba sofosbuvirja/velpatasvirja 12 tednov je pokazala, da je zelo učinkovit in ga bolniki s HCV in dekompenzirano cirozo dobro prenašajo. 16
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voksilaprevir
Vosevi je blagovna znamka kombinacije sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir, ki jo je FDA odobrila leta 2017. Odmerjanje sofosbuvirja/velpatasvirja/voksilaprevirja za odrasle je za genotipe 1, 2, 3, 4, 5 in 6. Obstajajo različne strategije odmerjanja ponudniki bodo uporabili za različne situacije bolnikov, ki lahko vključujejo cirozo ali predhodno zdravljenje z zaviralci nestrukturnega proteina 5A. To zdravilo je treba jemati s hrano. Zdravilo Vosevi je kontraindicirano pri sočasni uporabi z rifampicinom. Pomemben previdnostni ukrep, ki se ga je treba zavedati, je, da lahko pride do bradikardije, če bolnik jemlje tudi amiodaron ali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta ali če ima osnovne srčne bolezni. Drug pomemben previdnostni ukrep je, da lahko med jemanjem sofosbuvirja/velpatasvirja/voksilaprevirja pride do jetrne dekompenzacije ali jetrne okvare. Pogosti neželeni učinki vključujejo slabost, drisko, glavobol in utrujenost. Resni neželeni učinki vključujejo jetrne simptome, kot je odpoved jeter ali reaktivacija virusa hepatitisa B in bradiaritmija. 12
Opozorilo črne skrinjice, ki ga je treba upoštevati, je, da je treba bolnike testirati, da se ugotovi morebitna predhodna ali trenutna izpostavljenost virusu hepatitisa B, preden se začne zdravljenje s sofosbuvirjem/velpatasvirjem/voksilaprevirjem zaradi možne ponovne aktivacije. Obstaja več medsebojnih delovanj med zdravili, zato je za ponudnike ključnega pomena, da poznajo zdravila, ki jih bolnik trenutno jemlje, da ugotovijo morebitne interakcije med zdravili, do katerih lahko pride. 12 Pri izbiri različnih DAA je to sredstvo lahko odlična možnost, če zdravljenje z drugim DAA ni uspelo. Klinično preskušanje leta 2017 je pokazalo, da imajo bolniki, ki so kronično okuženi s HCV in niso ohranili virološkega odziva po zdravljenju, omejene možnosti za ponovno zdravljenje. Ta študija je pokazala, da je po 12 tednih jemanje sofosbuvirja/velpatasvirja/voksilaprevirja zagotovilo visoke stopnje trajnega virološkega odziva pri bolnikih, pri katerih je bilo predhodno neuspešno zdravljenje z DAA. 17
Glekaprevir/pibrentasvir
Mavyret je blagovna znamka glekaprevirja v kombinaciji s pibrentasvirjem, ki ga je FDA odobrila leta 2017. Odmerjanje glekaprevirja/pibrentasvirja za odrasle je za genotipe 1, 2, 3, 4, 5 in 6. Obstajajo različne strategije odmerjanja za različne stanja bolnikov, kar lahko vključuje bolnike s cirozo ali tiste, ki so bili predhodno zdravljeni z zaviralci NS5A. To zdravilo je treba jemati s hrano. Glekaprevir/pibrentasvir je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo jetrno okvaro in pri bolnikih, ki jemljejo atazanavir ali rifampicin. Pomemben previdnostni ukrep, ki se ga je treba zavedati, je jetrna dekompenzacija ali odpoved. Pogosti neželeni učinki glekaprevirja/pibrentasvirja vključujejo utrujenost, glavobol in slabost. Resni neželeni učinki vključujejo jetrne simptome, kot je odpoved jeter ali reaktivacija virusa hepatitisa B. 13
Opozorilo črne skrinjice, ki ga je treba upoštevati, je, da je treba bolnike testirati, da se ugotovi morebitna predhodna ali trenutna izpostavljenost virusu hepatitisa B, preden se začne zdravljenje z glekaprevirjem/pibrentasvirjem zaradi možnosti ponovne aktivacije. Poleg tega obstaja več medsebojnih delovanj med zdravili, zato je za ponudnike ključnega pomena, da razumejo bolnikove trenutne režime zdravljenja, da ugotovijo morebitne interakcije med zdravili, do katerih lahko pride. Pomemben vidik za zagotavljanje učinkovitosti zdravljenja je tudi shranjevanje. Glecaprevir/pibrentasvir je še ena možnost, ki jo priporočata AASLD in IDSA. 5 Obstaja več študij, ki opažajo visoko učinkovitost in varnost glekaprevirja/pibrentasvirja in dokazano je, da ga bolniki s kronično okužbo s HCV s kompenzirano cirozo, sočasno okužbo z virusom imunske pomanjkljivosti, ledvično odpovedjo v končni fazi, presaditvijo jeter ali ledvic ali nedavnim zdravilom dobro prenašajo. in pri mladostnikih. Te populacije vključujejo običajne bolezni in situacije, zato je to lahko odlična možnost za bolnike, ki imajo druga bolezenska stanja. 13
Vloga farmacevta
Glede na finančni vpliv in druge ovire pri pridobivanju zdravil, kot je razpoložljivost teh novih kombinacij DAA, je visok odstotek bolnikov, ki ne prejemajo zdravljenja. Leta 2019 je bilo po vsem svetu približno 58 milijonov ljudi okuženih s HCV. Od teh 58 milijonov je bilo po ocenah 15,2 milijona bolnikov, ki so vedeli za diagnozo, in le 9,2 milijona teh posameznikov je bilo zdravljenih z DAA. 3 Za bolnike, ki sumijo, da so morda okuženi s HCV, je ključnega pomena, da se pogovorijo s svojim zdravnikom ter čim prej dobijo diagnozo in zdravljenje. Ne samo, da so zdravniki kritični pri obvladovanju HCV, ampak so farmacevti v edinstvenem položaju, da pomagajo bolnikom pri obvladovanju te okužbe.
Ob upoštevanju stroškovnih ovir lahko farmacevti sodelujejo tudi s ponudniki in bolniki, da določijo stroškovno najučinkovitejši režim zdravljenja ter pomagajo bolnikom pri prijavi za programe pomoči bolnikom ali pridobitvi plačilnih kartic. Farmacevti lahko ocenijo genotipe bolnikov in pomagajo pripraviti priporočila za možnosti zdravljenja, ki so lahko učinkovite za določeno vrsto HCV. Ena, če ne celo najpomembnejša, vloga farmacevta pri pomoči bolnikom pri obvladovanju okužbe s hepatitisom C je svetovanje bolnikom o zdravilih, ki so na voljo. Za uspešne rezultate zdravljenja je treba razpravljati o trajanju, pogostosti, neželenih učinkih, medsebojnem delovanju zdravil in drugem. Farmacevti so v edinstvenem položaju, da pomagajo tej populaciji bolnikov, zato bi jih bilo treba za zagotavljanje te oskrbe uporabiti v različnih kliničnih okoljih.
Zaključek
HCV je smrtno nevarna okužba. Novo nastajajoče zdravljenje bolnikom, ki dobijo HCV, spremeni življenje. Kombinirani DAA niso edina možnost zdravljenja okužb s HCV; vendar se kljub finančni oviri uporabljajo zaradi svojih varnostnih profilov in učinkovitosti. Farmacevti lahko igrajo edinstveno vlogo pri pomoči pri upravljanju teh zdravil in svetovanju bolnikom, ki imajo HCV, kar je lahko zelo koristno za to populacijo bolnikov. Na splošno popolna uporaba razpoložljivih sredstev za zdravljenje napoveduje obetavno prihodnost za tiste, okužene s HCV.
REFERENCE
1. CDC. Vprašanja in odgovori o hepatitisu C za zdravstvene delavce. 2020. www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm#section4. Accessed January 20, 2023.
2. Hofmeister MG, Rosenthal EM, Barker LK, et al. Ocena razširjenosti okužbe z virusom hepatitisa C v Združenih državah, 2013-2016. Hepatologija . 2019; 69: 1020-1031.
3. Svetovna zdravstvena organizacija. Hepatitis C. 2022. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c#:~:text=Globally%2C%20an%20estimated%2058%20million,with%20chronic%20hepatitis%20C%20infection. Accessed January 20, 2023.
4. Ameriško ministrstvo za veteranske zadeve. Genotip hepatitisa C. 2019. www.hepatitis.va.gov/hcv/patient/diagnosis/labtests-hepatitisC-genotype.asp. Accessed January 20, 2023.
5. Ghany MG, Morgan TR. Posodobitev smernic za hepatitis C za leto 2019: Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni – Ameriško društvo za nalezljive bolezni priporoča priporočila za testiranje, obvladovanje in zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C. Hepatologija . 2020; 71 (2): 686-721.
[ PMC brezplačen članek ] [ PubMed ] 6. Raban AA, Al-Ahmed SH, Bazzi AM, et al. Pregled okužbe s hepatitisom C, molekularne biologije in novega zdravljenja. J Okužite javno zdravje . 2020; 13 (5): 773-783.
7. Dokončno zdravstveno varstvo. Vrhunska specializirana področja farmacevtske terapije. 2022. www.definitivehc.com/blog/top-specialty-pharmacy-therapy-areas. Accessed January 20, 2023.
8. Healthline. Celoten seznam zdravil proti hepatitisu C: Epclusa, Harvoni, Zepatier itd. 2022. www.healthline.com/health/hepatitis-c/full-medication-list. Accessed January 20, 2023.
9. Informacije o izdelku Harvoni (ledipasvir in sofosbuvir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2020.
10. MerckHelps. Zepatier. Merck & Co., Inc. 2023. www.merckhelps.com/zepatier. Accessed January 20, 2023.
11. Informacije o zdravilu Epclusa (sofosbuvir in velpatasvir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2022.
12. Informacije o izdelku Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir in voksilaprevir). Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc; 2019.
13. Informacije o zdravilu Mavyret (glekaprevir in pibrentasvir). Severni Chicago, IL: AbbVie, Inc; 2021.
|14. Gritsenko D, Hughes G. Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni): izboljšanje možnosti za okužbo z virusom hepatitisa C. P T. 2015;40(4):256-276.
15. Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, et al. Grazoprevir in elbasvir plus ribavirin za kronično okužbo z genotipom 1 HCV po neuspešnem kombiniranem zdravljenju, ki vsebuje neposredno delujoče protivirusno sredstvo. J Hepatol . 2015; 63 (3): 564-572.
16. Takehara T, Sakamoto N, Nishiguchi S, et al. Učinkovitost in varnost sofosbuvir-velpatasvirja z ribavirinom ali brez njega pri japonskih bolnikih, okuženih s HCV, z dekompenzirano cirozo: odprto preskušanje faze 3. J Gastroentero l. 2019; 54 (1): 87-95.
17. Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL, et al. Sofosbuvir, velpatasvir in voksilaprevir za predhodno zdravljeno okužbo s HCV. N Engl J Med. 2017; 376: 2134-2146.
Vsebina v tem članku je zgolj informativne narave. Vsebina ni mišljena kot nadomestilo za strokovni nasvet. Zanašanje na katere koli informacije v tem članku je izključno na lastno odgovornost.
