Upoštevanje zdravljenja za hiperkalcemijo malignosti pri odraslih
US Pharm. 2025; 50 (5): HS6-HS12.
Izvleček: Kalcij, elektrolit, je vključen v številne presnovne procese in signalne poti. Povišana raven kalcija se lahko pojavi pri določenih rakih. Blago hiperkalcemije malignosti (HCM) lahko upravljamo na ambulanti, vendar lahko simptomatski zmerni ali hudi HCM zahtevajo hospitalizacijo. Možni simptomi vključujejo, vendar niso omejeni na spremenjeni duševni status, utrujenost, zaprtje in okvaro ledvic. Možnosti zdravljenja vključujejo IV hidracijo, diuretik zanke, agonist receptorjev za kalcitonin, bisfosfonat, receptorski aktivator jedrskega faktorja zaviralca ligand kappa-B, steroid ali kalcimimetično uporabo. Od terapij, ki se uporabljajo za zdravljenje HCM, lahko steroidni razred poslabša osnovna psihiatrična stanja. Farmacevti lahko pomagajo razviti načrte zdravljenja za svojo ustanovo in lahko pomagajo pri določanju optimalnih zdravil, odmerkov, poti, pogostosti in trajanja terapije za posamezne bolnike.
Kalcij je elektrolit, ki je vključen v več presnovnih procesov, povezanih z ledvicami, kostmi in prebavili, pa tudi signalne poti v kardiovaskularnem in živčnem sistemu. 1 Običajni laboratorijski razpon kalcija v krvnem serumu je 8,5 mg/dl do 10,4 mg/dl, med testi pa nekaj različic. 1 Če ima pacient nizko serumsko albumin, se lahko popravljena raven kalcija izračuna na naslednji način: popravljeni kalcij = pacientov serumski kalcij + 0,8 * (običajni albumin - pacientov serumski albumin), kjer je običajni albumin običajno 4 g/dl. 2 Vendar pa obstajajo omejitve natančnosti te formule pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (KKD) ali kritično boleznijo. 2 Za alternativo se lahko uporabi ionizirana meritev kalcija. 3
Hiperkalcemija, ki je motnja, za katero je značilna zvišanje ravni kalcija v serumu, lahko povzroči edinstvene simptome in težave s končnim organom na podlagi njegove resnosti. 1.2 Hiperkalcemija malignosti (HCM) je presnovni zaplet nekaterih raka. 2 Glede na trenutne smernice endokrine družbe je blaga hiperkalcemija raven kalcija od 10,5 mg/dl do 11,9 mg/dl, zmerna hiperkalcemija je 12 mg/dl do 14 mg/dl, huda hiperkalcemija pa presega 14 mg/dl. 1 V okviru kliničnih preskušanj za rak se skupna terminološka merila za neželene dogodke Klasifikacija hiperkalcemije nekoliko razlikuje, pri čemer je stopnja 1 od 10,5 mg/dl do 11,5 mg/dl; 2. razred je 11,6 mg/dl do 12,5 mg/dl ali simptomatsko; 3. razred je 12,6 do mg/dl 13,5 mg/dl ali pa je navedena hospitalizacija; in 4. stopnje je 13,6 mg/dl ali več ali ima življenjsko nevarne posledice. 4
Ocena
Laboratorijske vrednosti, ki se uporabljajo za oceno hiperkalcemije, vključujejo, vendar niso omejene na serumski kalcij, serumski albumin, ionizirani kalcij, paratiroidni hormon (PTH), protein, povezan s PTH (PTHRP), 1,25-dihidroksivitamin D, 25-hidroksivitamin D in fosforus. 5.6 Svetovanje s posebnimi storitvami (npr. Onkologijo, nefrologija, endokrinologija) so lahko upravičene za dodatno obdelavo in razlago.
Medtem ko je blag HCM lahko asimptomatski in ga upravlja v ambulantnih nastavitvah, se simptomatski zmerni do hudi HCM šteje za onkološko nujne primere, ki lahko zahteva bolnišnično sprejem. 7 Simptomatski bolniki se lahko sprva pojavijo z okvaro ledvic, zaprtje ali utrujenost. 1.2 Predstavljeni so nekateri drugi možni znaki in simptomi zmerne do hude hiperkalcemije Tabela 1 . 1,2,8
Etiologije
Obstaja nekaj nemalignih etiologij hiperkalcemije (npr. Hiperparatiroidizem, določena zdravila). 1 Kot del multiprofesionalne ekipe, ki zagotavlja ambulantno ali bolnišnično oskrbo, lahko farmacevti pomagajo med fazo predelave zdravil z identifikacijo potencialnih vzrokov, povezanih z zdravili. Ta zdravila vključujejo, vendar niso omejena na dodatke kalcija (npr. Acetat, karbonat, citratne soli), analoge vitamina D (npr. Holekalciferol, ergokalciferol, kalcitriol), tiazidno-podobni diuretiki (npr. Klortalidon. 9-13 Začasna prenehanje takšnih zdravil je lahko navedena med hiperkalcemijo.
HCM je lahko posledica procesov, ki so humoralni (posredovani z 1,25-dihidroksivitaminom D, PTH, PTH) ali lokalnim osteolitikom (posredovani s faktorjem tumorske nekroze, interlevkin [IL] -1 ali IL-6). 5.6 Humoralni HCM se lahko pojavi s trdnimi tumorji (npr. Dojke, glava/vrat, pljuča, paratiroid, urotelij) ali limfomi, medtem ko se osteolitični HCM lahko pojavi s trdnimi tumorji (npr. Dojke, pljuča) ali večkratnim mielomom (mm). 6 Bodisi etiologija vključuje večjo aktivnost osteoklasta na nižji stopnji in kasnejšo resorpcijo kosti, kar vodi do povišane serumske ravni kalcija. 6
Cilji in možnosti zdravljenja
Glavni cilji zdravljenja s HCM so izboljšanje znakov (npr. Serumski kalcij in kreatinin) ter simptome hiperkalcemije ter vzpostavitev osnovne etiologije. 6 Nato lahko onkološka skupina potencialno sproži terapijo, usmerjeno v malignost. 6
Endokrino društvo je objavilo smernice klinične prakse o zdravljenju HCM pri odraslih. 2 Poleg tega so v literaturi na voljo številne posebne preglede, vključno z perspektivo interne medicine, onkologijo in nefrologijo. 5,6,14-21 Priporočila Endokrine družbe zahtevajo, da se sprva obnovijo osiromašeni intravaskularni volumen z IV tekočino, z ali brez dodatne diuretike za zanko in zmanjšajo resorpcijo kosti z bisfosfonatnim ali receptorskim aktivatorjem jedrskega faktorja kappa-β ligand (RANKL). 2 Za simptomatsko zmerno ali hudo HCM se lahko uporablja tudi kalcitonin, čeprav za kratek čas (na splošno 48-72 ur). Za osnovne etiologije, ki so lahko steroidno občutljive (npr. MM, limfom), se lahko sproži potek kortikosteroidov. 2
Upoštevanje zdravil
Glej Tabela 2 Za kratek povzetek izbranih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje hiperkalcemije pri odraslih. 2,9-12
IV tekočina: Natrijev klorid 0,9% (normalna fiziološka raztopina [NS]) se pogosto priporoča za obnovo osiromašenega intravaskularnega volumna in poveča izločanje kalcija v urinu. 2 NS ima takojšen začetek delovanja, trajanje učinka pa ustreza času infuzije. 2 Ključna skrb pri njegovi uporabi je preobremenitev glasnosti, kar je lahko zaskrbljujoče pri bolnikih, ki imajo srčno popuščanje (HF), omejen urinski izhod, pljučni edem ali periferni edem. 2,9,10 Zlasti pri dolgotrajnem bolnišničnem dajanju NS je treba upoštevati tudi ravnovesje kisle baze, da ublaži tveganje za hiperkloremično presnovno acidozo (zaradi vsebnosti klorida v NS). 9,10 Če se to razvije, je treba nenehne hidratacijske zahteve in/ali izkoristiti alternativne IV tekočine (npr. Plazma-lit A, izolit s). Raztopina plazme-lite R in raztopina laktiranega Ringerja vsebujeta kalcij in teoretično lahko povečata serumski kalcij, vendar so potrebni podatki o varnosti in učinkovitosti teh alternativnih IV tekočin v hiperkalcemiji. 9,10
Diuretika zanke: Po polnjenju volumna z IV tekočinami se lahko dajemo furosemid (lasix), bumetanid (bumex) ali torsemid (demadex). 2,9,10 Začetek delovanja teh povzročiteljev je v 1 uri, trajanje učinka pa vsaj 2 uri. 2,9,10 Ta zdravila lahko povečajo izločanje kalcija v urinu z zaviranjem resorpcije v debeli naraščajoči zanki Henle z motnjo v kotransport sistema natrija-potasij-klorida. 2.12 Diuretiki zanke so lahko prednostne pri bolnikih s HF ali drugimi stanji večjega obsega. 2 Vendar zlasti pri bolnikih, katerih intravaskularni volumen ni poln, lahko uporaba diuretikov zanke privede do nadaljnjega izčrpavanja volumna in poslabšanja hiperkalcemije (npr. Akutne poškodbe ledvic [AKI]). 2 Zdravila v tem razredu lahko tudi akutno zmanjšajo serumsko raven magnezija in kalija; Zato ti elektroliti zahtevajo ustrezno polnjenje. 9,10
Agonist receptorjev kalcitonina: Podobno kot endogeni hormon pri ljudeh tudi kalcitoninski losos (miakalcin) nasprotuje dejanjem PTH z zaviranjem resorpcije kosti z motnjo funkcije osteoklasta in spodbujanjem izločanja kalcija v urinu. 2,9,10 Ta sintetični protein temelji na aminokislinskem zaporedju kalcitonina, ki ga najdemo v lososu. 9 Injekcijska (subkutana ali intramuskularna) formulacija se uporablja za hiperkalcemijo, medtem ko je intranazalna formulacija rezervirana za osteoporozo. 9,10 Ima začetek približno 6 ur, s 6-urnim do 8-urnim trajanjem učinka po vsakem odmerku. 2,9,10 Na žalost se lahko tahifilaksija pojavi po 48 urah, saj se osteoklasti lahko umaknejo, da se izognejo trajnim učinkom kalcitonina. 2.22 Glede na izgubo učinkovitosti v kratkem obdobju je več institucij postavilo bolniške omejitve na odmerek in trajanje, da bi ublažilo nenamerno in nepotrebno uporabo kalcitonina, ki ga je mogoče injicirati, nad 48 do 72 ur. 23,24 Kalcitonin lahko tudi spodbuja izločanje magnezija, fosfata, kalija in natrija; Zato je potrebno ustrezno polnjenje teh elektrolitov. 2,9,10
Bisfosfonates: Pamidronat (Aredia), Zoledronska kislina (Zometa) in Ibandronat (Boniva) so bisfosfonati, ki vsebujejo dušik, ki zavirajo resorpcijo kosti, posredovane z osteoklastom z inhibicijo sinaze farnezil pirofosfata. 2,9,10 Ta zdravila IV imajo začetek delovanja približno 3 dni in traja več tednov, pri čemer ima zoledronska kislina daljši učinek kot pamidronat. Peroralni bisfosfonati niso navedeni v HCM zaradi nižje učinkovitosti in počasnejšega začetka delovanja. V prvem mesecu zdravljenja s HCM lahko pamidronat ali zoledronsko kislino dajemo vsakih 7 dni, dokler ne dosežemo želenega izboljšanja ravni kalcija v serumu. 2,9,10 Čeprav so poročali o varnosti in uporabnosti IV ibandronata za HCM, je zdravilo odobreno samo za osteoporozo. 25-27
Bisfosfonati lahko povečajo tveganje za AKI, strategije za ublažitev tega pa vključujejo zmanjšanje odmerka, povečanje časa infuzije in povečanje sočasne hidracije. 2,9,10 Drugi akutni neželeni učinki vključujejo prehodne simptome, podobne gripi (npr. Vročina, splošna bolečina) in elektrolitne napetosti (npr. Hipokalcemija, hipofosfatemija), ki zahtevajo ustrezno polnjenje. 9,10 Dolgoročna uporaba bisfosfonatov lahko poveča tveganje za osteonekrozo čeljusti (ONJ) in atipičnega zloma stegnenice (AFF). 2,9,10
Zaviralec RANKL: Denosumab (Prolia 60 mg, Xgeva 120 mg) je protitelo, ki cilja na Rankl in zavira resorpcijo kosti s preprečevanjem tvorbe osteoklastov. 2,9,10 Uporablja se subkutano, s približnim začetkom delovanja vsaj 3 dni in trajanjem učinka več tednov. Čeprav je denosumab indiciran za zdravljenje HCM, ki je ognjevzdržno do bisfosfonatnega zdravljenja, priporočilo 2 iz smernic endokrine družbe določa prednost uporabi uporabe denosumaba nad bisfosfonati. Denosumab se lahko pogosteje daje v prvem mesecu zdravljenja s HCM (tj. Tedensko za tri odmerke, nato pa prehaja na mesečno do želenega izboljšanja ravni kalcija v serumu). 2,9,10 FDA je marca 2024 odobrila biosimilarje (Denosumab-BBDZ [Jubbonti 60 mg, Wyost 120 mg]), februarja 2025 (Denosumab-DSSB [OSomyv 60 mg, xbryk 120 mg]), in marca 2025 (Denosumab-BMWO [STOBOCLO [STOBOCLO] denosumab-bnht [conexxence 60 mg, bomntra 120 mg]); Vendar pa sta njihova razpoložljivost in stroški trga nejasna. 11
Podobno kot bisfosfonati lahko tudi zaviralci RANKL povzročijo akutne napake elektrolitov (npr. Hipokalcemijo, hipofosfatemijo) in povečajo tveganje ONJ in AFF z dolgoročno uporabo. 2,9,10 60-mg denosumabski izdelki, ki so odobreni za osteoporozo, nosijo škatlasto opozorilo o hudi hipokalcemiji pri bolnikih s KKD, saj je ta populacija večja tveganje za to uničevanje elektrolitov, ki lahko privedejo do hospitalizacije in življenjsko nevarnih dogodkov. 9,10 Čeprav 120-mg izdelki nimajo tega škatlastega opozorila, bi bili potrebni podobni premisleki o nižjih odmerkih, tesnejšem spremljanju in ustreznem polnjenju kalcija in vitamina D, zlasti pri bolnikih s HCM in sočasno ledvično disfunkcijo. 2,9,10
Steroidi: Hidrokortizon (kortef), prednizon (deltazon), metilprednizolon (medrol) in deksametazon (dekadron) so steroidi, ki lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo kalcija in zavirajo 1-alfa-hidroksilazo (za omejevanje 1,25-dihydrokyvitamin. 2,9,10 Steroidi inducirajo tudi apoptozo MM celic. 28 Odmerjanje, pot in trajanje terapije se razlikujejo glede na osnovno etiologijo HCM. 2 Začetek delovanja za znižanje ravni kalcija v serumu je približno 2 dni, pri čemer je trajanje učinka, ki ustreza trajanju steroidov. 2 Akutni neželeni učinki steroidov vključujejo hipertenzijo, zadrževanje tekočine, hiperglikemijo, povečan apetit, gastritis, razpoloženje ali spremembe duševnega statusa (npr. Anksioznost, nemir) in nespečnost. 9,10
Kalcimimetična: Cinacalcet, peroralno zdravilo, poveča občutljivost receptorja za zaznavanje kalcija na paratiroidni žlezi, da zmanjša izločanje PTH, s čimer se zmanjša resorpcija kosti in ledvično reabsorpcijo kalcija. 2,9,10 To sredstvo se lahko uporablja za zdravljenje HCM, povezanega s paratiroidnim karcinomom. Neželeni učinki, ki se pojavljajo pri več kot 10% bolnikov, vključujejo hipotenzijo, bolečino v trebuhu, drisko, slabost, bruhanje, glavobol, bolečine v hrbtu, mišični krč, mialgijo, kašelj in dispnejo. 2,9,10
Zmanjševanje hipokalcemije
Zlasti pri bisfosfonatih in zaviralcih RANKL, ki imajo daljše trajanje učinka, obstaja tveganje za prekomerno korekcijo hiperkalcemije, kar vodi v hipokalcemijo. 2,9,10 Poleg izhodiščne ledvične disfunkcije (npr. KKD) vključujejo tudi drugi dejavniki tveganja, vendar niso omejeni na hematološko malignost, kostne metastaze, bolnišnično status in pomanjkljivo izhodiščno raven vitamina D. 29 Kalcij in vitamin D je mogoče dopolniti, strategije pa se razlikujejo glede na scenarij pacientov in institucionalne prakse. 2.30
Za nujno popravljanje ravni kalcija v serumu se lahko daje IV kalcijev glukonat. 9,10,30 V nasprotnem primeru se lahko sproži ustna dopolnitev s kalcijevim karbonatom ali citratom, pri čemer je slednja pri bolnikih, ki so hkratna zdravila, ki zavirajo kislino (npr. Zaviralci protonske črpalke, antagonisti receptorjev histamina-2). 9,10,30 Ker lahko kalcij veže fosfor, je treba ravni fosforja v serumu preveriti in ustrezno dopolniti. 9,10
Vitamin D se lahko dopolnjuje v dnevnih ali tedenskih odmerkih. 9,10,30 Pri bolnikih s KKD ali ledvičnim nadomestnim zdravljenjem (npr. Hemodializa) se pretvorba prehranskega vitamina D v bolj aktivno obliko zmanjša; Zato bo morda potrebna sočasna dopolnjevanje kalcitriola. 9,10,31
Pomembnost za duševno zdravje
Kot je navedeno v Tabela 1 , Bolniki s simptomatskim zmernim do hudim HCM lahko predstavljajo spremembe, povezane z živčnim sistemom, kot so utrujenost, letargija, šibkost, spremenjena duševna status, kognitivna disfunkcija, zmeda, tesnoba, depresija, stupor in koma. 1,2,8 Bolniki z MM in visokimi nivoji težkih verig (npr. Imunoglobulin A) lahko razvijejo sindrom hiperviskoznosti, ki lahko prispeva k spremenjenemu duševnemu statusu. 32 Od terapij, ki se uporabljajo za zdravljenje HCM, lahko steroidni razred zdravil poslabša osnovna psihiatrična stanja. 9,10
Hipotetični scenariji
Primer 1: JR je 63-letna ženska z novo diagnosticiranim MM, ki pride na kliniko, da bi razpravljala o možnostih zdravljenja. Njena zdravstvena anamneza vključuje posplošeno anksiozno motnjo (upravljana s sertralinom) in hipertenzijo (zdravljena s hidroklorotiazidom). JR poroča o nedavnem povečanju žeje, zaprtje in slabosti. Poleg tega pravi, da je po branju o MM na spletu začela jemati vitamin D in dodatke kalcija (na vprašanje, ki ni bila prepričana v odmerek) trikrat na dan, da bi okrepila svoje kosti. Teža JR je 138 lb, njen serumski kreatinin pa 1,3 mg/dl (izhodiščna vrednost 0,8 mg/dl), kalcij je 10,9 mg/dl, albumin pa 3,1 g/dl. Ekipa se odloči, da bo v infuzijskem centru hidrirala JR z 1 L IV NS, dajala odmerek deksametazona 40 mg za obravnavo hiperkalcemije in začetek zdravljenja z MM. Jr postane v infuzijskem centru zajeban in zaskrbljen in poskuša oditi, medtem ko tekočine IV še vedno vlivajo, kar zahteva udeležbo več članov ekipe. Doda se odmerek lorazepama 0,5 mg IV, kar jo dovolj pomiri, da se lahko konča hidracija. Kliniko zapusti v stabilnem stanju, z načrtom, da naslednji dan ponovno preveri svoje laboratorijske rezultate.
Razprava: JR je doživel primer blage hiperkalcemije s popravljenim kalcija 11,6 mg/dl in blagimi kliničnimi manifestacijami. Zato bi bil primeren bolj konzervativni pristop z IV hidracijo. Pomembno je sestaviti celoten seznam zdravil, kadar je to mogoče, da ocenite potencialne iatrogene vzroke hiperkalcemije. JR -jev hidroklorotiazid, vitamin D in kalcij so morda prispevali k dejavnikom, zato je bilo morda priporočljivo, da se ta povzročitelja držijo med tem hiperkalcemičnim dogodkom. Ključnega pomena je tudi upoštevati bolnikovo zdravstveno anamnezo pri sprejemanju odločitev o zdravljenju. Ker lahko deksametazon povzroči ekscitacijske psihiatrične reakcije, zlasti pri bolnikih, ki prejemajo razmeroma visoke odmerke ali z anamnezo psihiatričnih motenj, bi bil morda potreben nižji začetni odmerek ali alternativno sredstvo za JR.
Primer 2: DT, 78-letni moški, se na oddelku za nujne primere (ED) predstavlja pritožbe zaradi bolečin v trebuhu, šibkosti, zmede in vznemirjenosti. DT -jeva anamneza vključuje HF z zmanjšano izmetno frakcijo (HFREF) in ognjevzdržnim MM. Tehta 176 lb, njegov serumski kreatinin pa je 3,7 mg/dl (izhodiščna vrednost 1,1 mg/dl), kalcij je 13,5 mg/dl, albumin pa 2,3 g/dl. DT je sprejet v bolnišnico, ekipa ED pa začne IV hidracijo z bolusom 1 L NS in enim odmerkom zoledronske kisline 4 mg IV. DT razvije kratko dih pozneje tisti dan, rentgen prsnega koša pa potrjuje pljučni edem. Poleg tega se njegov serumski kreatinin in kalcij še naprej povečujeta na 5,1 mg/dl oziroma 14 mg/dL. Po posvetovanju s strokovnjaki za nefrologijo ED načrtuje DT za nastajajočo hemodializo (HD). DT -jevo dihanje se izboljšuje, njegov serumski kreatinin in kalcijev trend pa se v naslednjih dneh zmanjšuje do izhodišča. Po morebitnem začetku bolnišnične kemoterapije za osnovno etiologijo DT odpustijo dom s serumskim kreatininom 1,4 mg/dL in načrtovanim ambulantnim spremljanjem.
Razprava: Hiperkalcemija je skupna začetna predstavitev MM. Čeprav je hidracija tipičen pristop zdravljenja prve linije, ga je treba previdno uporabiti pri bolnikih s HFREF, ki morda ne bodo mogli prenašati dodatne tekočine. V tem primeru bi lahko uporaba diuretika zanke (tj. Furosemida) uporabila v kombinaciji s hidracijo za preprečevanje preobremenitve tekočine. Bisfosfonati so indicirani tudi pri bolnikih z zmerno do hudo hiperkalcemijo; Vendar lahko povzročijo ali poslabšajo poškodbe ledvic, zlasti kadar dajejo pri večjih odmerkih ali kot kratkih infuzij. Ker se je DT predstavil z AKI na izhodišču, bi bilo mogoče upoštevati manjši odmerek zoledronske kisline ali denosumaba. DT je imel akutne indikacije za začetek HD (ognjevzdržno višina elektrolita, preobremenitev prostornine), vendar mu po odvajanju ni bilo treba nadaljevati HD.
Vloga farmacevta
Na voljo je več možnosti zdravljenja za upravljanje HCM pri odraslih, z različnimi mehanizmi delovanja, začetkom delovanja, trajanjem učinka in škodljivimi učinki. Izbira zdravila in odmerka je individualizirana na podlagi dejavnikov, specifičnih za bolnika, vključno z, vendar ne omejena na resnost hiperkalcemije in delovanje organov (npr. Ledvična, srčna, pljučna). Ne glede na to, ali so v ambulanti ali bolnišnični nastavitvi, lahko farmacevti zagotovijo informacije o zdravilih, pri pregledu naročil opravljajo stalno skrbnost (npr. Pojasnite kalcitonin, ki presega 2-dnevno trajanje, ali pamidronata ali zoledronske kisline, ki je bila naročena manj kot 7 dni od predhodnega odmerka), in pomagajo pri dodatni podporni oskrbi).
Glede na morebitno razpoložljivost na trgu več biosimilarjev z denosumabom lahko farmacevti sodelujejo v odborih, da določijo poti za prednostno izbiro zdravil na svoji ustanovi. Poleg tega lahko farmacevti pomagajo ustvariti institucionalne odbore ali nastavitve, da se premaknejo k standardizaciji upravljanja hiperkalcemije, ki temelji na resnosti. Skupaj z drugimi člani zdravstvene skupine lahko farmacevti še naprej obveščajo o literaturi o svojih institucionalnih izkušnjah in najboljših praksah za hiperkalcemijo.
Reference
1. Sadiq NM, Anastasopoulou C, Patel G, Badireddy M. Hyperkalcemia. V: Statpearls [Internet]. Treasure Island, FL: Statpearls Publishing; 2025 Jan-.
2. El-Hajj Fuleihan G, Clines GA, Hu MI in sod. Zdravljenje hiperkalcemije malignosti pri odraslih: Vodnik za klinično prakso Endcrine Society. J Clin Endocrinol Metab. 2023; 108 (3): 507–528.
3. Desgagnés N, King JA, Kline GA in sod. Uporaba meritev kalcija, prilagojenih albuminu, v klinični praksi. Jama Netw Open. 2025; 8 (1): E2455251.
4. Nacionalni inštitut za raka. Skupna merila terminologije za neželene dogodke (CTCAE) različica 5.0. 27. november 2017. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf. Accessed February 26, 2025.
5. Stewart AF. Hiperkalcemija, povezana z rakom. N engl j s. 2005; 352 (4): 373-379.
6. Guise Ta, Wysolmerski JJ. Hiperkalcemija, povezana z rakom. N engl j s. 2022; 386 (15): 1443-1451.
7. Gupta S, Rastogi A, Singh P in sod. Rezultati zdravljenja in preživetje v hiperkalcemiji malignosti: groba presnovna nujna nujna služba. Kureans. 2023; 15 (3): E35783.
8. Sonoda K, Watanabe H, Hisamatsu T, et al. Visoka frekvenca zgodnje repolarizacije in elektrokardiogramov tipa Brugada v hiperkalcemiji. Ann neinvaziven elektrokardiol. 2016; 21 (1): 30–40.
9. Nacionalna medicinska knjižnica. Dailyymed [spletna baza podatkov]. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed. Accessed February 26, 2025.
10. Lexi-Drogs. Uptodate Lexidrug. Uptodate Inc. https://online.lexi.com. Accessed February 26, 2025.
11. FDA. Droge@FDA: Zdravila, odobrena s FDA. www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf. Accessed February 26, 2025.
12. Grieff M, Bushinsky da. Diuretiki in motnje homeostaze kalcija. Semin Nefrol. 2011; 31 (6): 535-541.
13. Kovacs Z, Vester Gardes P, Light RW, stara. Hiperkalcemija, ki jo povzroča litij,: v algoritmu strokovno odprtosti in upravljanja. Int j bipolarna motnja. 2022; 10 (1): 34.
14. Carroll MF, Schade DS. Praktični pristop k hiperkalcemiji. Sem zdravnik fam. 2003; 67 (9): 1959-1966.
15. Kumar SK, Callander NS, Adekola K et al. Večkratni mielom, različica 2.2024, NCCN Smernice klinične prakse v onkologiji. J Natl comp conc netw. 2023; 21 (12): 1281-1301.
16. Goldner W. Hiperkalcemija, povezana z rakom. J oncol praksa . 2016; 12 (5): 426-432.
17. Lew MW, Falabella A, Moore-Jeffries E et al. Onkološke nujne primere: perspektiva anesteziologa. J Natl comp conc netw. 2007; 5 (9): 860-868.
18. Sternlicht H, Glezerman Ig. Hiperkalcemija malignosti in novih možnosti zdravljenja. Three Clin Tveganje upravljanja. 2015; 11: 1779-1788.
19. Reagan P, Pani A, Rosner MH. Pristop k diagnozi in zdravljenju hiperkalcemije pri bolniku z malignostjo. IMA J KDNEY DISTRICT. 2014; 63 (1): 141-147.
20. Rosner MH, Dalkin AC. Onco-nefrologija: patofiziologija in zdravljenje hiperkalcemije, povezane z malignostjo. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (10): 1722-1729.
21. Telo jj. Hiperkalcemija malignosti. Semin Nefrol. 2004; 24 (1): 48–54.
22. McLaughlin MB, Awosika AO, Jialal I. kalcitonin. V: Statpearls [Internet]. Treasure Island, FL: Statpearls Publishing; 2025 Jan-.
23. Shah SP, Peters MJ, Usery JB, Twilla JD. Klinične in gospodarske posledice omejitev za uporabo kalcitonina v zdravstvenem sistemu. Hosp Pharm. 2020; 55 (3): 163-167.
24. Walchack R, Hill J, Wen S, Cumpston A. Zmanjšanje uporabe in stroškov, povezanih s formulacijskimi omejitvami kalcitonina. J Hematol Oncol Pharmacy. 2020; 10 (2): 79–82.
25. Pecherstorfer M, Steinhauer EU, Rizzoli R in sod. Učinkovitost in varnost ibandronata pri zdravljenju hiperkalcemije malignosti: randomizirana multicentrična primerjava s pamidronatom. Rak za podporo oskrbe. 2003; 11 (8): 539–547.
26. Diel IJ, Weide R, Köppler H et al. Tveganje za okvaro ledvic po zdravljenju z ibandronatom v primerjavi z zoledronoško kislino: retrospektivni pregled zdravstvenih kartotek. Rak za podporo oskrbe. 2009; 17 (6): 719–725.
27. Henrich D, Hoffmann M, Uppenkamp M, Bergner R. Ibandronat za zdravljenje hiperkalcemije ali nefrokalcinoze pri bolnikih z multimmelomom in akutno odpovedjo ledvic: poročila primerov. Hamatol minute. 2006; 116 (3): 165-172.
28. Rosenberg AS. Od mehanizma do odpornosti - spreminja pri uporabi deksametazona pri zdravljenju multiplih mielomov. Lep limfom. 2023; 64 (2): 283-291.
29. White PS, Dennis M, Jones EA in sod. Dejavniki tveganja za razvoj hipokalcemije pri bolnikih z rakom, zdravljenih s sredstvi, ki spreminjajo kosti. J Natl comp conc netw. 2020; 18 (4): 420–427.
30. Pepe J, Colangelo L, Biamonte F et al. Diagnoza in obvladovanje hipokalcemije. Endokrino. 2020; 69 (3): 485-495.
31. Melamed ML, Thadhani Ri. Terapija z vitaminom D pri kronični ledvični bolezni in končni fazi ledvične bolezni. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (2): 358-365.
32. Young PE, Okorodudu Ao, Yates Sg. Hiperkalcemija in spremenjen duševni status. Clin Chem. 2019; 65 (7): 833-836.
Vsebina, vsebovana v tem članku, je samo za informativne namene. Vsebina ni namenjena nadomestitvi strokovnih nasvetov. Zanašanje na vse informacije v tem članku je izključno na lastno odgovornost.
