Vloga domačih farmacevtov pri zdravljenju epilepsije
US Pharm. 2023;48(1):17-28.
POVZETEK: Epilepsija je še vedno ena najpogostejših nevroloških motenj v ZDA. Za to kompleksno motnjo, ki prizadene centralni živčni sistem, so značilni ponavljajoči se napadi, ki jih ne izzove akutna nevrološka ali sistemska inzultija. Pri epilepsiji se lahko pojavi več različnih vrst napadov, pri čemer so tonično-klonični napadi najpogosteje prepoznani zaradi značilnih znakov trzanja in tresenja. Epilepsija pogosto zahteva zdravljenje z antiepileptičnimi zdravili, vendar uporaba teh zdravil ni brez tveganja. Zaradi svoje visoke dostopnosti lahko patronažni farmacevti sprožijo pogovore z bolniki z epilepsijo in njihovimi družinskimi člani o medsebojnem delovanju zdravil, neželenih učinkih, upoštevanju zdravil in morebitni optimizaciji antiepileptičnega zdravljenja.
Epilepsija je še vedno ena najpogostejših nevroloških motenj v Združenih državah. eno Leta 2015 je imelo približno 3,4 milijona Američanov aktivno diagnozo epilepsije. 2 Za to kompleksno motnjo, ki prizadene centralni živčni sistem, so značilni ponavljajoči se napadi, ki jih ne izzove akutna nevrološka ali sistemska inzultija. 3 Napad je 'klinična manifestacija nenormalnega, čezmernega, hipersinhronega izpusta populacije kortikalnih nevronov.' 3 Epilepsija ima bimodalno porazdelitev, kar pomeni, da je vrh pri novorojenčkih in majhnih otrocih, drugi vrh pa pri odraslih, starih 65 let in več. 4
Pri epilepsiji se lahko pojavi več različnih vrst napadov. Parcialni napadi (tj. žariščni napadi) se običajno začnejo v enem delu možganov, vendar se lahko generalizirajo in razširijo na druga področja. Generalizirani napadi , ki prizadene obe strani možganov, lahko nadalje razdelimo v več kategorij: tonično-klonične, absence, mioklonične in atonične. Tonično-klonični napadi (znani tudi kot epileptični napadi grand mal) so najpogosteje prepoznana vrsta zaradi značilnih znakov trzanja in tresenja. Absenčni napadi vključujejo hitro mežikanje ali strmenje v prazno. Mioklonični napadi so značilni kratki sunkoviti gibi v različnih delih telesa, običajno okončinah. Atonični napadi povzroči sprostitev mišic telesa. 5
Analiza podatkov iz raziskav CDC National Health Interview Survey iz leta 2013 in 2015 je pokazala, da je 90 % odraslih v ZDA, ki so poročali o aktivni epilepsiji, jemalo antiepileptična zdravila. 6 Le 44 % tistih bolnikov, ki jemljejo antiepileptična zdravila (AED), je poročalo, da so njihovi napadi trenutno nadzorovani. Ugotovljeno je bilo, da imajo bolniki, ki so imeli letno spremljanje pri specialistu, višjo stopnjo uporabe AED. 6 Poročilo CDC iz leta 2010 je ugotovilo, da epilepsija vsako leto povzroči 15,5 milijarde dolarjev neposrednih in posrednih stroškov. 6
Znanje domačih farmacevtov o zdravljenju epilepsije
Epilepsija pogosto zahteva zdravljenje, ki lahko vključuje AED, operacijo in nefarmakološke postopke, kot je stimulacija vagusnega živca. AED so postali temelj zdravljenja epilepsije za večino bolnikov. Vsi AED imajo naslednje tri cilje: 1) odpraviti napade ali zmanjšati pogostost napadov; 2) preprečiti škodljive učinke, povezane z dolgotrajno terapijo z AED; in 3) normalizirati bolnikov življenjski slog. Pomembno se je zavedati, da uporaba AED ni brez tveganja. Trenutni AED-ji, ki jih je odobrila FDA, ne samo, da morda ne obvladujejo epileptičnih napadov pri nekaterih bolnikih, ampak lahko povzročijo tudi resne neželene dogodke, vključno s smrtjo zaradi aplastične anemije ali odpovedi jeter. glej TABELA 1 za seznam AED-jev, ki jih je odobrila FDA in so na voljo za zdravljenje napadov. 6
Patronažni farmacevt je na splošno zadnji zdravstveni delavec, ki ga bolnik obišče, preden vzame zdravilo. 7 Zlasti za zdravila z večjim tveganjem bi morali farmacevti v skupnosti skrbno pregledati profil zdravil bolnika z epilepsijo, vključno z medsebojnim delovanjem zdravil, možnimi ovirami za oskrbo in antiepileptičnim režimom. Študija Rotha in sodelavcev je uporabila pisni vprašalnik za oceno znanja farmacevtov o različnih farmakoloških možnostih za zdravljenje epilepsije in njihovih priporočil za številne hipotetične situacije. Raziskovalci so ugotovili, da so sodelujoči farmacevti poznali le nekatere scenarije, ki vključujejo ustrezno oskrbo bolnikov z epilepsijo. Ugotovljenih je bilo več vrzeli v znanju, vključno z nujnimi situacijami, v katerih je treba takoj stopiti v stik z bolnikovim zdravnikom. 8
Obstaja več področij, na katerih lahko farmacevti v skupnosti močno vplivajo na oskrbo bolnikov, ki prejemajo AED, vključno z medsebojnim delovanjem zdravil, pomenom upoštevanja zdravil, temeljitim izobraževanjem o epilepsiji, neželenimi učinki, vplivom sladkorne bolezni na epilepsijo, in oceno ustreznosti AED. 9-19
Interakcije med zdravili
Znano je, da več AED inducira ali samoinducira presnovo drugih zdravil, nekateri AED pa zavirajo presnovo drugih zdravil. 9 Zdravila, ki lahko inducirajo presnovo drugih zdravil, vključujejo karbamazepin, fenitoin, fenobarbital in primidon. Zdravila, ki zavirajo presnovo drugih zdravil, vključujejo felbamat in valproat. 9
Prepoznavanje zdravil, povezanih z zniževanjem praga za epileptične napade, je področje, na katerem imajo lahko farmacevti v skupnosti velik vpliv. Ko farmacevt ugotovi, katera zdravila so zaskrbljujoča, je ena od možnih intervencij ta, da stopi v stik z zdravnikom, ki je predpisal zdravilo, da ugotovi, ali lahko bolnik preide na drugo zdravilo. Na primer, bolnika, ki jemlje tramadol za kronično bolečino, bi lahko zamenjali z drugim opioidom, ki ne zniža praga za epileptične napade. TABELA 2 navaja nekaj najpogostejših zdravil, povezanih z znižanjem praga za epileptične napade. 10
Upoštevanje zdravil
Zaradi svoje dostopnosti imajo farmacevti v skupnosti odlično priložnost za izobraževanje pacientov o pomenu upoštevanja zdravil. Upoštevanje AED je ključnega pomena za preprečevanje ali zmanjšanje napadov. Neupoštevanje lahko povzroči prebojne napade, kar lahko resno vpliva na kakovost bolnikovega življenja. enajst Utemeljitev za bolnikovo neupoštevanje zdravil je pogosto večplastna. Razlogi za neupoštevanje so pozabljivost, napačno razumevanje zdravnikovih priporočil ali celo namerna izbira življenjskega sloga ali pričakovanja glede zdravljenja ali neželenih učinkov. enajst V študiji, ki so jo izvedli Cramer in njegovi sodelavci, je 45 % preučevane populacije poročalo o epileptičnih napadih, potem ko so izpustili odmerek AED. 12 Če bi posredoval patronažni farmacevt in zagotovil informacije o pomembnosti upoštevanja zdravljenja z zdravili za epileptične napade, je zelo verjetno, da bi se pojavnost napadov zmanjšala. Ocenjuje se, da bi lahko približno 70 % bolnikov z epilepsijo, ki se zdravijo z antiepileptiki, brez napadov, če bi se držali svojega najučinkovitejšega režima. enajst
Pomanjkanje znanja bolnikov in družinskih članov
Izobraževanje bolnikov in njihovih družinskih članov o tem, kaj storiti med epileptičnim statusom (akutna, dolgotrajna epileptična kriza) je prav tako pomembno kot zagotavljanje informacij o spoštovanju zdravljenja. Samo ena četrtina udeležencev v raziskavi Kobaua in Pricea, ki je preučevala reprezentativen vzorec ZDA, je menila, da poznajo epilepsijo, in le ena tretjina jih je vedela, kaj storiti v primeru epileptičnega napada. 13 Pregled literature, ki so ga opravili Couldridge in njegovi sodelavci, je ugotovil, da bolniki z epilepsijo in njihove družine potrebujejo posebne informacije o diagnozi epilepsije; epileptični napadi, vključno s tem, kako jih nadzorovati; možnosti zdravljenja; zdravila, vključno z njihovimi škodljivimi učinki; varnost in preprečevanje poškodb; pogoste psihološke in socialne težave. 14
Neželeni učinki AED
Farmacevti lahko bolnikom svetujejo o možnih neželenih učinkih AED. Naslednje ključne točke obravnavajo najpogostejše neželene učinke več AED-jev, ki jih je odobrila FDA 15.16 :
• AED, povezani z nevrotoksičnostjo (sedacija, ataksija, zmedenost, omotica, zamegljen vid), vključujejo karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, topiramat in valprojsko kislino.
• Gabapentin, levetiracetam, okskarbazepin in valprojska kislina so povezani s povečanjem telesne mase.
• Karbamazepin, eslikarbazepin, okskarbazepin, fenobarbital in fenitoin so povezani z nepravilnostmi ščitnice.
• AED, povezani z izpuščaji/preobčutljivostnimi reakcijami, vključujejo karbamazepin, lamotrigin, fenobarbital in fenitoin. (Opomba: Za karbamazepin in fenitoin preverite HLA-B*1502 alel pri bolnikih azijskega porekla zaradi povečanega tveganja za nevarne in morda smrtne kožne reakcije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo.)
Epilepsija in sladkorna bolezen
Področje, na katerem lahko lokalni farmacevti naredijo razliko, je oskrba bolnikov z epilepsijo in sladkorno boleznijo. Razmerje med ravnmi glukoze in izzivanjem epileptičnih napadov so preučevali že vrsto let, vendar še niso popolnoma razumljeni. V enem preskušanju so Kinnear in sodelavci ugotovili, da višje koncentracije glukoze ustrezajo napadom v levem temporalnem delu, nižje koncentracije glukoze pa ustrezajo epileptičnim napadom v desnem temporalnem delu. 17 Znano je, da je vzdrževanje koncentracije glukoze v ustreznem območju za bolnike z epilepsijo lahko ključno pri preprečevanju napadov. Neprekinjeni merilniki glukoze bi lahko imeli pomembno vlogo pri zdravljenju epilepsije pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Farmacevti v skupnosti lahko prepoznajo bolnike z obema motnjama, izvedejo intervencije in zagotovijo izobraževanje o tem, kaj je znano o povezavi med sladkorno boleznijo in epilepsijo.
Ustreznost AED in nadzor napadov
S pogovori z bolnikom ali družinskimi člani lahko farmacevt v skupnosti oceni ustreznost AED in zagotovi, da so bolnikovi napadi ustrezno nadzorovani. Eno področje razprave za farmacevta v skupnosti je ugotoviti, ali je bilo bolniku predpisano ustrezno zdravilo za reševanje napadov. Sredstva prve izbire za epileptični status vključujejo benzodiazepine, kot so midazolam, diazepam in lorazepam. 18 Pri odločanju, katero zdravilo uporabiti, je pomembno upoštevati različne farmakokinetike teh benzodiazepinov, vendar je treba pri izbiri najboljšega zdravila za posamezne bolnike pretehtati tudi način dajanja. Diazepam je na primer v rektalni obliki, ki je morda boljša za majhne otroke ali bolnike, pri katerih peroralna pot ni možna. V poštev lahko pride tudi intranazalni midazolam, saj je primeren za bolnike z epilepsijo vseh starosti in se je izkazal za učinkovitega in varnega pri zdravljenju akutnih napadov. 19
Vpliv farmacevtov skupnosti na zdravljenje epilepsije
Izvedenih je bilo nekaj študij, da bi ocenili vpliv, ki ga lahko imajo farmacevti v skupnosti na zdravljenje epilepsije v ZDA, vendar pa je ena presečna študija, ki so jo izvedli McAuley in njegovi sodelavci, anketirala skupaj 75 bolnikov z epilepsijo, da bi ugotovila vlogo, ki so jo imeli farmacevti v skupnosti – ali potencialno lahko igrali - v njihovi oskrbi. Raziskovalci so ugotovili, da so se bolniki najpogosteje posvetovali s farmacevtom za informacije o medsebojnem delovanju zdravil (65 %) ali neželenih učinkih (56 %). S farmacevti v skupnosti so se redkeje posvetovali za informacije o uporabi AED, profilih zdravil ali vplivu epilepsije na njihov življenjski slog. Pacienti so poročali, da so bili kljub dobremu odnosu s svojim farmacevtom zaskrbljeni zaradi pomanjkanja zasebnosti in niso želeli plačati dodatnih storitev. Povratne informacije iz te študije bi se lahko uporabile za identifikacijo možnih področij, na katerih imajo lahko farmacevti večjo vlogo pri zdravljenju epilepsije. dvajset
Zaključek
Kot ena najbolj dostopnih vrst zdravstvenih delavcev imajo patronažni farmacevti možnost zagotoviti ustrezno oskrbo pacientom, ki doživljajo epileptične napade, izvajati posege in nuditi izobraževanje svojim pacientom. Z rednimi pogovori z bolniki z epilepsijo lahko farmacevti v skupnosti izboljšajo oskrbo bolnikov in njihovo poznavanje stanja bolezni.
REFERENCE
1. Medicina Johnsa Hopkinsa. Pregled epilepsije. www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/epilepsy. Accessed October 2, 2022.
2. CDC. Podatki in statistika o epilepsiji. www.cdc.gov/epilepsy/data/index.html. Accessed October 3, 2022.
3. Osnovni mehanizmi osnovnih napadov in epilepsije. V: Bromfield EB, Cavazos JE, Sirven JI, eds. Uvod v epilepsijo. West Hartford, CT: Ameriško društvo za epilepsijo; 2006: 1-26.
4. Thijs RD, Surges R, O’Brien TJ, Sander JW. Epilepsija pri odraslih. Lanceta . 2019; 393 (10172): 689-701.
5. CDC. Vrste napadov. www.cdc.gov/epilepsy/about/types-of-seizures.htm. Accessed October 25, 2022.
6. Tian N, Boring M, Kobau R, et al. Aktivna epilepsija in nadzor epileptičnih napadov pri odraslih - Združene države, 2013 in 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018; 67 (15): 437-442.
7. Manolakis PG, Skelton JB. Prispevki farmacevtov k primarni oskrbi v Združenih državah Amerike, ki sodelujejo pri reševanju nezadovoljenih potreb po oskrbi bolnikov: nastajajoča vloga farmacevtov pri reševanju pomanjkanja ponudnikov primarne oskrbe. Am J Pharm Educ . 2010;74(10):s7.
8. Roth Y, Neufeld MY, Blatt I, et al. Ocena znanja farmacevta o zdravljenju z antiepileptiki. Zaseg. 2016; 34: 60-65.
9. Johannessen SI, Landmark CJ. Interakcije z antiepileptičnimi zdravili - načela in klinične posledice. Curr Neuropharmacol. 2010; 8 (3): 254-267.
10. Posodobljeno. Zdravila, povezana z napadi. www.uptodate.com/contents/image?imageKey=NEURO%2F106961. Accessed October 2, 2022.
11. Eatock J, Baker GA. Upravljanje bolnikove adherence in kakovosti življenja pri epilepsiji. Nevropsihiatr Dis Treat. 2007;3(1):117-131.
12. Cramer JA, Glassman M, Rienzi V. Razmerje med slabo skladnostjo z zdravili in napadi. Vedenje epilepsije. 2002;3(4):338-342.
13. Kobau R, Price P. Poznavanje epilepsije in seznanjenost s to motnjo pri prebivalstvu ZDA: rezultati raziskave HealthStyles iz leta 2002. Epilepsija. 2003;44(11):1449-1454.
14. Couldridge L, Kendall S, March A. 'Sistematični pregled – desetletje raziskav'. Potrebe ljudi z epilepsijo po informacijah in svetovanju. Zaseg. 2001; 10 (8): 605-614.
15. Elshorbagy HH, Barseem NF, Suliman HA, et al. Vpliv antiepileptičnih zdravil na delovanje ščitnice pri otrocih z epilepsijo: nova proti starim. Iran J Otroški nevrol. 2020; 14 (1): 31-41.
16. Perucca E, Meador KJ. Neželeni učinki antiepileptičnih zdravil. Acta Neurol Scand Suppl. 2005; 181: 30-35.
17. Kinnear KM, Warner NM, Haltiner AM, Doherty MJ. Naprave za neprekinjeno spremljanje in vzorce napadov glede na glukozo, čas in lateraliziran začetek napada. Epilepsija Behav Case Rep. 2018; 10: 65-70.
18. Isojärvi JI, Tokola RA. Benzodiazepini pri zdravljenju epilepsije pri osebah z motnjami v duševnem razvoju. J Intellect Disabil Res . 1998; 42 (dodatek 1): 80-92.
19. Humphries LK, Eiland LS. Zdravljenje akutnih napadov: ali je intranazalni midazolam izvedljiva možnost? J Pediatr Pharmacol Ther. 2013; 18 (2): 79-87.
20. McAuley JW, Miller MA, Klatte E, Shneker BF. Bolniki z epilepsijo dojemajo trenutno in potencialno vlogo farmacevta v njihovi oskrbi. Vedenje epilepsije. 2009; 14 (1): 141-145.
Vsebina v tem članku je zgolj informativne narave. Vsebina ni mišljena kot nadomestilo za strokovni nasvet. Zanašanje na katere koli informacije v tem članku je izključno na lastno odgovornost.
